虚血―再灌時に発生するフリーラジカルの消去を目指した人工酵素の設計とその評価

旨在清除缺血再灌注过程中产生的自由基的人工酶的设计和评估

• 批准号: 10780537
• 负责人: 川上 浩良
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10780537/
• 关键词: 虚血―再灌流; フリーラジカル; 人工酵素; ポルフィリン; SOD; カタラーゼ; 多電子酸化還元; 虚血-再灌流; 酵素活性

本年度は以下の研究を遂行した。(1)多電子酸化還元可能なMnポルフィリン複核錯体の合成イオン結合型Mnポルフィリン複核錯体を合成した。半経験的分子軌道法計算により、H_2O_2の反応サイトの構築と酸化還元電位の制御が多電子移動の鍵となるため、Mn-Mn間距離、ポルフィリン環歪、置換基等の分子構造を設定、Mnポルフィリン複核錯体を合成した。Stopped Flow装置を用いO^-_2・H_2O_2不均化速度を算出した結果、O^-_2の不均化速度は迅速に行われたが、H_2O_2不均化は必ずしも十分でなく、30%程度しか進行しなかった。(2)DDS機能を有するMnポルフィリン錯体の合成フリーラジカル発生部位でのO^-_2・H_2O_2消去を試みるため、高分子ポルフィリン錯体を合成、アルブミンをキャリヤとする新しいDDSモデルを構築した。in vivo実験より血中滞留時間の大幅な増大が確認でき、新しいキャリヤ輸送の可能性が示唆された。

The following research was conducted during the year. (1)The synthesis of Mn complex by multi-electron acidification The molecular orbital method of semi-pure H_2O_2 is used to calculate the molecular structure of H_2O_2, the structure of H_2O_2, the control of the reduction potential of H_2O_2, the setting of the molecular structure of Mn-Mn, the distance between Mn-Mn and H_2O_2, and the synthesis of Mn-Mn. Stopped Flow device is used to calculate the O^-_2·H_2O_2 uneven speed. The O^-_2 uneven speed is fast, and the H_2O_2 uneven speed is very fast and 30%. (2)DDS functions include synthesis of Mn complex, generation of O^-2·H_2O_2 elimination, synthesis of polymer complex, and construction of new DDS complex. A significant increase in blood retention time in vivo is confirmed, and the possibility of new blood delivery is indicated.

项目成果

T.Ohse, H.Kawakami et al.,: "Mn-porphyirn derivatives as an antioxidant for medical devices"Journal of Biomaterials Science-Polymer Edition. 10. 917-929 (1999)

T.Ohse、H.Kawakami 等人：“Mn-卟啉衍生物作为医疗器械的抗氧化剂”生物材料科学杂志-聚合物版。

H.Kawakami et al.,: "Superoxide Dismntase Activity of a Novel Macromolecular Manganese Porphyrin"Polymers for Advanced Technologies. 10. 270-274 (1999)

H.Kawakami 等人：“新型大分子锰卟啉”聚合物的超氧化物歧化酶活性，用于先进技术。

H.Kawakami et al.,: "SOD Activity of Mw Porphyrin Derivatives Measured by Stoppecl-Flow Kinetic Analysis" Porphyrins. 6(3). 137-142 (1998)

H.Kawakami 等人：“通过 Stoppecl 流动力学分析测量 Mw 卟啉衍生物的 SOD 活性”卟啉。