アンチエイジング医療の創成

创造抗衰老药物

• 批准号: 18650132
• 负责人: 川上 浩良
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18650132/
• 关键词: アンチエイジング; 金属ポルフィリン; 活性酸素; ミトコンドリア; ターゲティング; 脂質過酸化; SOD活性; NO活性; 活性酵素; ドラッグキャリア; 脳酸化障害; 神経細胞

老化は多くの因子が複雑に関与して進行するため、そのメカニズムの解明は容易ではない。しかし、細胞内において活性酸素産生に関与するミトコンドリアがその主因子であるとの考えは老化研究では主流となりつつある。酸素はミトコンドリアで消費される際、一部が活性酸素であるスーパーオキシドラジカルアニオン(O_2^-)として生成される。O_2^-はスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)やグルタチオンペルオキシダーゼ(GPX)、カタラーゼによりH_2O_2から無害なH_2Oへと変換されるが(図1)、一方で、SOD、GPXなどの酵素のバランスが崩れるとミトコンドリアやDNAが損傷を受け、これら損傷の蓄積が生理機能の劣化をもたらし老化を誘起すると考えられている。つまり、病的な老化現象を抑制するには、生体内で生成する活性酸素を消去し、活性酸素毒よりミトコンドリアを保護しかつその機能を低下させることなく維持させることが重要となる。本研究では、生体内活性酸素を消去しミトコンドリア傷害を抑制する新しいアンチエイジング機能物質の創成と、活性酸素毒によるミトコンドリアの電子伝達系障害がどのように老化に影響を与えるかを明らかにすることにより、老化現象の予防と治療に関わる『アンチエイジング医療』の可能性を検討する具体的には、SOD活性とONOO-活性を示すMnポルフィリン錯体が自発的にミトコンドリアへ移行する、新規Mnポルフィリン錯体を合成、ミトコンドリアの保護効果を様々な酸化ストレス下で実験を行うことにより確認した。

Aging is related to many factors, and it is easy to understand the management system. The main factors related to the production of active acids in cells are the study of aging. When the acid is consumed, part of the active acid is produced. O_2^-S is a mixture of SOD, GPX, H_2O_2, H_2O, H_2O, H_2 The aging phenomenon of disease is inhibited, and the active acid produced in the organism is eliminated, and the active acid toxin is protected, and the function is reduced. In this study, we investigated the possibility of the elimination of active acids in vivo, the inhibition of damage, the creation of new functional substances, the formation of active acid toxins, the inhibition of electronic transmission system, the effects of aging, the prevention and treatment of aging phenomena, and the possibility of medical treatment. SOD activity, ONO-activity, Mn complex complex formation, synthesis, protection and identification of Mn complex formation.

项目成果

Superoxide Dismutase as a Target Enzyme for Fe-Porpyrin-Induced Cell Death

超氧化物歧化酶作为铁卟啉诱导的细胞死亡的靶酶

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Inorg. Biochem., 101
• 作者: Uchida;K.;Kunieda;T.;Abbasi;A.R.;Ogawa;H.;Murakami;T.;Tateyama;S.;S. Asayama
• 通讯作者: S. Asayama

Spontaneous Formation of Water-Soluble Supramolecular Complexes between Metalloporphyrins and Lactosylated Polypeptides

金属卟啉与乳糖化多肽自发形成水溶性超分子复合物

• 发表时间: 2006
• 期刊: Porphyrins Vol.15
• 作者: Ichimori;S.;Nishida;K.;Shimoda;S.;Sekigami;T.;Matsuo;Y.;Ichinose;K.;Shichiri;M.;Sakakida;M;Araki;Shoichiro Asayama et al.;Shoichiro Asayama et al.;Shoichiro Asayama et al.;Shoichiro Asayama et al.;Shoichiro Asayama et al.
• 通讯作者: Shoichiro Asayama et al.

Syntheses of Mn-porphyrin derivatives with both SOD activity and ONOO-decomposition ability

兼具SOD活性和ONOO分解能力的锰卟啉衍生物的合成

• 发表时间: 2007
• 作者: S.ASAYAMA;E.KAWAMURA;H.IKARI;S.NAGAOKA;H.KAWAKAMI;Shinya IMAMURA
• 通讯作者: Shinya IMAMURA

Superoxide dismutase as a target enzyme for Fe-porphyrin-induced cell death

• DOI: 10.1016/j.jinorgbio.2006.09.029
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 3.9
• 作者: Asayama, Shoichiro;Kasugai, Nobuyoshi;Kawakami, Hiroyoshi
• 通讯作者: Kawakami, Hiroyoshi