血管内フリーラジカルへのターゲティング機能を有する人工酵素の設計とその機能評価

一种靶向血管内自由基的人工酶的设计及其功能评价

• 批准号: 08780832
• 负责人: 川上 浩良
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08780832/
• 关键词: フリーラジカル; ポルフィリン錯体; ターゲティング; 人工酵素; SOD活性; 血中滞留時間

リポタンパク質や細胞膜の脂質過酸化により引き起こされる血管病態には、フリーラジカルの関与が指摘されている。フリーラジカルの多くは血流空間、血管壁組織で発現し作用するため、その発生部位に抗酸化物質を特異的に誘導できれば血管病態の発生と進展を抑制できるだけでなく、それに続いて引き起こされる臓器障害も阻止できる。本研究では、血管内で発生したフリーラジカルへのターゲティング機能を有する新規高分子ポルフィリン錯体を合成し、血管病態の軽減に有効な人工酵素モデルの分子設計とそのフリーラジカル消去能について検討する。得られた研究成果は以下の通りである。(1)高分子ポルフィリン錯体を合成した。ポルフィリン錯体には水溶性カチオンマンガンポルフィリン錯体を用いた。高分子には分子量1000〜3000のスチレンマレイン酸共重合(SMA)を用い、エステル化度(10〜60%)をコントロールすることにより親水性・疎水性の制御が可能となった。(2)O2^-消去能(1電子還元)はESR、化学発光法、チトクロームc法を用いin vitroで評価した。高分子ポルフィリン錯体は高いO2^-消去能が示し、高分子化に伴うO2^-消去能の低下は見られなかった。また、アルブミンへの吸着特性を確認するためアルブミン-アフィニティーカラムを用い測定すると、高分子ポルフィリンはサイトIのワルファリン部位へ選択的に取り込まれることが確かめられた。

The lipid peroxidation of plasma and cell membranes is a major cause of vascular disease, and the lipid peroxidation of plasma and cell membranes is a major cause of vascular disease. Many of the anti-acid substances in the blood flow space and vascular wall tissues are specifically induced by anti-acid substances, which inhibit the development and progression of vascular pathologies. This study aims to explore the molecular design of artificial enzymes for the synthesis of novel polymer molecules and the reduction of vascular pathologies, as well as the elimination of molecular functions for the development of vascular diseases. The results of this research are as follows: (1)Polymers were synthesized by polymerization. Water Solubility of the Compound Polymers have molecular weights of 1000 ~ 3000 and a high degree of crystallinity (10 ~ 60%). (2)O2^-Elimination energy (1 electron reduction element) ESR, chemical luminescence method, and chemical emission method are used in vitro evaluation. High O2^-elimination energy of polymer complex, low O2 ^-elimination energy of polymer complex The adsorption characteristics of the polymer are confirmed by the determination of the adsorption characteristics of the polymer.

项目成果

M.Kawano: "Syntheses of Polymeric Manganese Porphyrins and Their Evaluation of Targeting Ability to O_2" Porphyrins. 5(2). 243-249 (1996)

M.Kawano：“聚合锰卟啉的合成及其对 O_2 靶向能力的评估”卟啉。