NK細胞,NKT細胞,及び腸管上皮内T細胞分化成熟におけるIL-15の役割

IL-15在NK细胞、NKT细胞和肠上皮内T细胞分化和成熟中的作用

• 批准号: 11770173
• 负责人: 樗木 俊聡
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770173/
• 关键词: IRF-1; IL-15; NK細胞; NKT細胞; 腸管上皮内T細胞; CD8^+細胞; bcl-2; 分化・増殖

1)転写因子IRF-1はIL-15の発現調節を介してNK細胞、NKT細胞、及び腸管上皮内T細胞の分化・増殖を調節している。IL-15の具体的な役割を明らかにするためIRF-1欠損マウスから上記リンパ球サブセットを採取し、アポトーシス抑制遺伝子bcl-2の発現レベルを抗bcl-2抗体を用いた細胞内染色及びFACS解析によりコントロールマウスと比較した。その結果、IRF-1欠損マウスの腸管上皮内T細胞、特にTCRγδ^+型のT細胞内のbcl-2の発現がコントロールマウスに比べ大幅に低下していた。一方、IRF-1欠損マウスのNK細胞,NKT細胞内のbcl-2の発現はコントロールマウスとほぼ同程度であった。興味深いことに、IRF-1欠損マウスの腸管上皮内T細胞をIL-15の存在下で5日間培養することにより、TCRγδ^+型細胞の選択的増殖と細胞内bcl-2レベルの正常化が観察された。IL-15はbcl-2の発現レベルを維持することより腸管TCRγδ^+型細胞の分化を誘導し生存を促進することが示唆された。2)bcl-2を過剰発現させたIRF-1欠損マウスにおいて上記リンパ球サブセットの分化成熟が回復されるかどうか検討した。IRF-1は胸腺でのCD8^+T細胞の分化に必須でありIRF-1欠損マウスのCD8^+T細胞数は激減していることも報告されている。興味深いことに、bcl-2を過剰発現させたIRF-1欠損マウスにおいて正常な機能を具備するCD8^+T細胞がほぼ正常レベルまで回復していたが、MK細胞、MKT細胞、及び腸管上皮内T細胞数の回復は認められなかった。これらの結果から、IRF-1は主にbcl-2の発現調節を介して胸腺でのCD8^+T細胞分化に重要な役割を担っていることが明らかになった。さらにIRF-1はbcl-2も含めた複数の標的遺伝子発現を介してNK細胞、NKT細胞、及び腸管上皮内T細胞の分化を誘導していることが示唆された。

The main results are as follows: 1) the differentiation and differentiation of NK cells, NKT cells, and T cells in the epithelium of the tubules were observed in IRF-1 IL-15 cells. IL-15 specific anti-bcl-2 antibodies were detected by intracellular staining and FACS analysis using intracellular staining and FACS analysis. The results showed that the intracellular T cells of IRF-1 and TCR γ δ ^ + T cells were significantly lower than those of TCR γ δ ^ +. On the one hand, the IRF-1 does not have a NK cell, and the intracellular bcl-2 in the NKT cell shows that the cell has the same degree of stress. In the presence of T-cell IL-15 and TCR γ δ ^ + cell selection in the presence of T-cell IL-15 and γ-δ ^ + cell selection, the results were as follows: (1) in the presence of T-cell DNA in the epithelium of the tube and the selection of bcl-2 γ δ ^ + cell, the normalization of bcl-2 mRNA was detected. IL-15

项目成果

Ohteki,T., et al.: "Requirement of LFA-1 for liver NKT cell development : evidence for heterogenous origin of liver NKT cells."J.Immunol.. 162. 3753-3756 (1999)

Ohteki,T., et al.：“肝脏 NKT 细胞发育所需的 LFA-1：肝脏 NKT 细胞异质起源的证据。”J.Immunol.. 162. 3753-3756 (1999)

Ohteki,T., et al.: "Interleukin 12-dependent Interferon-γ production by CD8α^+ lymphoid dendritic cells."J.Exp.Med.. 189. 1981-1986 (1999)

Ohteki, T., 等人：“CD8α^+ 淋巴树突状细胞产生白细胞介素 12 依赖性干扰素-γ。”J.Exp.Med.. 189. 1981-1986 (1999)

Ohteki,T.,et al.: "Requirement of LFA-1 for liver NKT cell development: evidence for heterogenous origin of liver NKT cells"J.Immunol.. 162. 3753-3756 (1999)

Ohteki,T.,et al.：“肝脏 NKT 细胞发育所需的 LFA-1：肝脏 NKT 细胞异质起源的证据”J.Immunol.. 162. 3753-3756 (1999)

Ohteki,T., et al.: "Identification of a cross-reactive self ligand in virus-mediated autoimmunity."Eur.J.Immunol.. 29. 2886-2896 (1999)

Ohteki,T. 等人：“病毒介导的自身免疫中交叉反应性自身配体的鉴定。”Eur.J.Immunol.. 29. 2886-2896 (1999)

Ohteki,T., et al.: "Negative regulation of T cell proliferation and IL-2 production by the serine/threonine kinase GSK-3."J.Exp.Med.. 192. 99-104 (2000)

Ohteki,T. 等人：“丝氨酸/苏氨酸激酶 GSK-3 对 T 细胞增殖和 IL-2 产生的负调节。”J.Exp.Med.. 192. 99-104 (2000)