IL-15によるがん免疫誘導のメカニズム

IL-15诱导癌症免疫的机制

• 批准号: 13214095
• 负责人: 樗木 俊聡
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214095/
• 关键词: IL-15; 樹状細胞; マクロファージ; NO; IFN-γ; IL-12; 抗腫瘍因子; IL-12Rβ1

抗腫瘍免疫誘導におけるIL-15の役割を明らかにすることを目的として、樹状細胞やマクロファージが生産する抗腫瘍因子である一酸化窒素(NO)、IFN-γ、IL-12等をIL-15ノックアウト(KO)マウスを用いて検討した。IL-15 KOマウスにおいても樹状細胞(DC)やマクロファージの分化は正常であったが、DCやマクロファージからのIL-12 p70の生産やIL-12に反応して生産されるIFN-γが著減しており、この場合には培養系にIL-15を添加することによってIFN-γの生産は回復した。またIL-15 KOマクロファージにおいてはNOの生産も著減しており、この場合、培養系にIFN-γを添加することによってNOの生産は回復したことから、IFN-γの生産低下が結果的にNOの生産低下につながったと結論された。この事実はIL-12に対する反応性の獲得にIL-15が重要であることを示唆する。そこでさらに、IL-15 KOマウス由来のDCを用いてIL-12受容体の発現を検討した。すると、IL-15を欠損するDCやマクロファージにおいてはIL-12Rβ1の発現が有意に低下していた。一方、IL-12Rβ2の発現にはほとんど差は見られなかった。IL-15がDCやマクロファージによっても生産されることを考えると、自らが生産するIL-15によってIL-12受容体の発現誘導を行っていると考えられる。以上のことからIL-15はDCやマクロファージからの抗腫瘍因子の誘導に必須であると結論された。これらの成果はNature Immunol.2 : 1138-1143.(2001)に掲載された。これらの研究成果に基づいて平成14年度はがん抗原特異的なCTLの誘導におけるIL-15の重要性を検討する予定である。

Swollen sores immune induced resistance に お け る IL - cut 15 の service を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て, dendritic cells や マ ク ロ フ ァ ー ジ が production す る resistance swollen sores factor で あ る a acidification smothering element (NO), IFN - gamma, IL - 12 を IL - 15 ノ ッ ク ア ウ ト (KO) マ ウ ス を with い て beg し 検 た. IL - 15 KO マ ウ ス に お い て も dendritic cells (DC) や マ ク ロ フ ァ ー ジ の differentiation は normal で あ っ た が, DC や マ ク ロ フ ァ ー ジ か ら の IL - 12 P70 の production や IL - 12 に anti 応 し て production さ れ る IFN - gamma が the minus し て お り, こ の occasions に は training department に IL - 15 を add す る こ と に よ っ て IFN - gamma の production は reply し た. ま た IL - 15 KO マ ク ロ フ ァ ー ジ に お い て は NO も の production to reduce し て お り, こ の occasions, cultivate に IFN - gamma を added す る こ と に よ っ て NO reply の production は し た こ と か ら, IFN - low gamma の production が results に NO の production low に つ な が っ た と conclusion さ れ た. The <s:1> actual <s:1> IL-12に is する anti応 <s:1> to obtain にIL-15が important である とを とを とを indication する. Youdaoplaceholder0 を検 でさらに, IL-15 KO ウス ウス origin of を DCを use of て てIL-12 acceptor occurrence を検 discussion on た た. す る と, IL - 15 を owe damage す る DC や マ ク ロ フ ァ ー ジ に お い て は IL - 12 r beta 1 の 発 が now intends to low に し て い た. One side, IL-12Rβ2 <s:1> shows に, ほとん and <s:1> differences <e:1> as shown in られな った った. IL - 15 が DC や マ ク ロ フ ァ ー ジ に よ っ て も production さ れ る こ と を exam え る と, since ら が production す る IL - 15 に よ っ て IL - 12 by the capacity of body の 発 line now induced を っ て い る と exam え ら れ る. Above の こ と か ら IL - 15 は DC や マ ク ロ フ ァ ー ジ か ら の resistance swollen sores factor induced に の must で あ る と conclusion さ れ た. Youdaoplaceholder6 れら に results Nature Immunol.2:1138-1143.(2001)に published された. こ れ ら の research に base づ い て pp.47-53 14 year は が ん な of antigen specific CTL induced に の お け る IL - 15 の importance を beg す 検 る designated で あ る.

项目成果

Ohteki, T., et al.: "Critical role of IL-15-IL-15R for antigen-presenting cell functions of in the innate immune response"Nat.Immunol.. 2. 1138-1143 (2001)

Ohteki，T.，等人：“IL-15-IL-15R 对于先天免疫应答中抗原呈递细胞功能的关键作用”Nat.Immunol.. 2. 1138-1143 (2001)

Ohteki, T., et al.: "Role of antigen-presenting cells in innate immune system(Review)"Arch.Immunol.Ther.Exp.(Warsz). 49. 47-52 (2001)

Ohteki, T. 等人：“抗原呈递细胞在先天免疫系统中的作用（综述）”Arch.Immunol.Ther.Exp.(Warsz)。

Suzuki, A., et al.: "T cell-specific loss of Pten leads to defects in central and peripheral tolerance"Immunity. 14. 523-534 (2001)

Suzuki, A. 等人：“T 细胞特异性 Pten 缺失导致中枢和外周耐受性缺陷”免疫。

Ohteki, T., et al.: "Overexpression of bcl-2 differentially restores development of thymus-derived CD4^-8^+ T cells and intestinal intraepithelial T cells in IRF-1 deficient mice"J.Immunol.. 166. 6509-6513 (2001)

Ohteki, T. 等人：“bcl-2 的过度表达可差异性地恢复 IRF-1 缺陷小鼠中胸腺来源的 CD4^-8^ T 细胞和肠上皮内 T 细胞的发育”J.Immunol.. 166. 6509-