自然免疫系の活性化を介する炎症性疾患の誘導におけるIL-15の役割の解明

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本研究では、自然免疫系の活性化を介した炎症性疾患の誘導におけるIL-15の役割を明らかにすることを目的とした。特に生体防御反応の1つである肉芽腫形成とエンドトキシンショックを取り上げ、個体レベルでのIL-15の役割の解明を目指した。全身性肉芽腫症の原因菌の1つとされるPropionibacterium acnes (P. acnes)は、野生型マウス肝にマクロファージ・モノサイトを主体とする多くの肉芽腫の形成を誘導するが、興味深いことにIL-15KOマウスにはそれがほとんど観察されなかった。またIL-15KOマウスにP. acnes投与時にIL-15を投与すると、野生型マウスと同等の肉芽腫が形成されるようになった。このことからIL-15がP. acnesによって誘導される肉芽腫形成に必須であることが明らかになり、さらにIL-15がケモカインの生産を調節している可能性が示唆された。そこでモノサイトの走化性因子であるMIP-1α/βやMCP-1の生産を検討したところ、野生型マウスに比べIL-15KOマウスでそれらの生産が著減していた。またIL-15KOマウスにIL-15を投与することによってそれらケモカインの生産が回復した。これらの結果から、IL-15はケモカインの生産を促すことによってP. acnesによる肉芽腫の形成を誘導していることが明らかになった。またP. acnesで感作した野生型マウスにLPSを投与するとエンドトキシンショックにより死亡するが、IL-15は強い抵抗性を示し生存することを見い出した。LPS投与後の血清中の炎症性サイトカインの生産もIL-15KOマウスで野生型マウスの1/10程度にまで低下していた。このことからP. acnesとLPSによるエンドトキシンショックの誘導にIL-15が必須であることが示された。