自然免疫系の活性化を介する炎症性疾患の誘導におけるIL-15の役割の解明

阐明 IL-15 通过激活先天免疫系统诱导炎症性疾病的作用

• 批准号: 15019011
• 负责人: 樗木 俊聡
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019011/
• 关键词: 感染症; 細菌; 遺伝子; 免疫学; 細胞・組織

本研究では、自然免疫系の活性化を介した炎症性疾患の誘導におけるIL-15の役割を明らかにすることを目的とした。特に生体防御反応の1つである肉芽腫形成とエンドトキシンショックを取り上げ、個体レベルでのIL-15の役割の解明を目指した。全身性肉芽腫症の原因菌の1つとされるPropionibacterium acnes (P. acnes)は、野生型マウス肝にマクロファージ・モノサイトを主体とする多くの肉芽腫の形成を誘導するが、興味深いことにIL-15KOマウスにはそれがほとんど観察されなかった。またIL-15KOマウスにP. acnes投与時にIL-15を投与すると、野生型マウスと同等の肉芽腫が形成されるようになった。このことからIL-15がP. acnesによって誘導される肉芽腫形成に必須であることが明らかになり、さらにIL-15がケモカインの生産を調節している可能性が示唆された。そこでモノサイトの走化性因子であるMIP-1α/βやMCP-1の生産を検討したところ、野生型マウスに比べIL-15KOマウスでそれらの生産が著減していた。またIL-15KOマウスにIL-15を投与することによってそれらケモカインの生産が回復した。これらの結果から、IL-15はケモカインの生産を促すことによってP. acnesによる肉芽腫の形成を誘導していることが明らかになった。またP. acnesで感作した野生型マウスにLPSを投与するとエンドトキシンショックにより死亡するが、IL-15は強い抵抗性を示し生存することを見い出した。LPS投与後の血清中の炎症性サイトカインの生産もIL-15KOマウスで野生型マウスの1/10程度にまで低下していた。このことからP. acnesとLPSによるエンドトキシンショックの誘導にIL-15が必須であることが示された。

In this study, the activation of the natural immune system (NIS) and the induction of inflammatory disease (IL-15) were involved in this study. Special anti-body defense, anti-virus, anti-granulation, anti-granulation, anti-body defense, anti-granuloma, anti-granulation, anti-body defense, anti-body defense, anti-granulation, anti-body defense, anti-body defense, anti-granuloma, anti-granulation, anti-body defense, anti-granuloma, anti-granulation, anti-body defense, anti-body defense, anti-granulation, anti-body defense, anti-virus, anti-granulation, anti-granulation, anti-inflammatory, anti- The causative bacteria of generalized granulomatosis were Propionibacterium acnes (P. acnes), wild-type bacteria, liver, liver, The same amount of granulation was produced in the same way as the time IL-15, the wild type, and the wild type. The same amount of granulation was formed in the same way as the time IL-15. It is necessary to inform the IL-15 that the formation of granulation is necessary. The IL-15 must indicate the possibility that the granulation is not possible. MIP-1 α

项目成果

樗木俊聡: "Annual Review 免疫 2004"奥村康, 平野俊夫, 佐藤昇志(編), 中外医学社. 310 (2003)

Toshisato Kuraki：“免疫学年度评论 2004” Yasushi Okumura、Toshio Hirano、Noboru Sato（编辑），Chugai Igakusha 310 (2003)。

Honda, K.: "Selective contribution of IFN-α/β signaling to the maturation of dendritic cells induced by double-stranded RNA or viral infection"Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 100(19). 10872-10877 (2003)

Honda, K.：“IFN-α/β 信号传导对双链 RNA 或病毒感染诱导的树突状细胞成熟的选择性贡献”Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 100(19)。 (2003)

Saibil^*, S.D., Ohteki^*, T.(^*equal contribution): "Weak agonist self-peptides promote selection and tuning of virus-specific T cells"Eur.J.Immunol.. 33(3). 685-696 (2003)

Saibil^*, S.D., Ohteki^*, T.（^*同等贡献）：“弱激动剂自肽促进病毒特异性 T 细胞的选择和调节”Eur.J.Immunol.. 33(3)。

樗木俊聡: "自然免疫と獲得免疫の連携における樹状細胞の役割"医学のあゆみ. 205(1). 57-61 (2003)

Toshisato Kuraki：“树突状细胞在先天免疫和适应性免疫之间的合作中的作用”医学史205（1）（2003）。

Holmberg, K.: "TCR binding kinetics measured with MHC class I tetramers reveal a positive selecting peptide with relatively high affinity for TCR"J.Immunol.. 171(5). 2427-2434 (2003)

Holmberg, K.：“用 MHC I 类四聚体测量的 TCR 结合动力学揭示了对 TCR 具有相对高亲和力的正选择肽”J.Immunol.. 171(5)。