IL-15によるがん免疫誘導のメカニズム

IL-15诱导癌症免疫的机制

• 批准号: 14026047
• 负责人: 樗木 俊聡
• 金额: $ 4.03万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026047/
• 关键词: IL-15; IL-2; CTL(Tc1); Tc2; IFN-γ; IL-4; メモリーT細胞; NKT

抗原特異的CTLの誘導におけるIL-15機能の分子基盤を解明する目的で以下の実験を行った。1)CTLの誘導におけるIL-2とIL-15の役割の解明当初の目的どおり、MHCクラスI拘束性の抗原ペプチド特異的なTCRを発現するIL-2欠損マウス(P14TCR-IL-2KO)とIL-15欠損マウス(P14TCR-IL-15KO)を作製し、それぞれのマウスの脾細胞を抗原ペプチドで活性化しCTLの誘導能を検討した。興味深いことに、P14TCR-IL-2KOマウスにCTLの誘導不全が観られたが、P14TCR-IL-15KOマウスではコントロールマウスと遜色のないCTLが誘導された。さらにIFN-γとIL-4の生産を検討した結果、P14TCR-IL-2KOマウスから誘導したCTLはIFN-γの生産が著しく低下していたが、IL-4の生産はコントロールマウスと同様にほとんど観られなかった。対照的に、P14TCR-IL-15KOマウス由来のCTLはIL-4の生産が有意に亢進していた。これらの実験結果は、CTL(Tc1)の誘導にはIL-2が重要であるがTc2への分化にはIL-15が積極的に関わっていることを示している。今後はIL-2/IL-2RとIL-15/IL-15R刺激により活性化されるシグナル伝達経路の違いを明らかにすることで、より効率的にCTL(Tc1)/Tc2を誘導する方法を確立したい。2)骨髄キメラマウスの作製および解析CD8^+メモリーT細胞の誘導に重要なIL-15生産細胞を同定する目的で野生型マウスとIL-15欠損マウス間で骨髄キメラマウスを作製し解析した。その結果、CD8^+メモリーT細胞の誘導には抗原提示細胞の生産するIL-15が、一方NKT細胞の分化には上皮細胞由来のIL-15がそれぞれ必須であることが証明された(論文作製中)。

The molecular basis for the induction of antigen-specific CTL and the function of IL-15 are clearly understood and the purpose is as follows. 1) CTL induction, IL-2 and IL-15, IL-2 and IL-15, the original purpose of CTL induction, MH CクラスI binding antigen ペプチド specific なTCR を発existing するIL-2 deficiency マウス(P14 TCR-IL-2KO) and IL-15 マウス (P14TCR-IL-15KO) are made Preparation and activation of splenocyte antigens and CTL induction can be carried out. Interesting deep いことに、P14TCR-IL-2KOマウスにCTL のinducing incomplete が観られたが、P1 4TCR-IL-15KO マウスではコントロールマウスと inferior のないCTL がinducing された.さらにIFN-γとIL-4のproduction results、P14TCR-IL-2KOマウスからinducing CTLはI The production of FN-γ is low and low, and the production of IL-4 is the same as that of IL-4. The production of P14TCR-IL-15KO MAKI is from the production of CTL IL-4, and the production of P14TCR-IL-15KO is done intentionally. The results of the test and the induction of CTL (Tc1) are important and IL-2 is important Tc2 is differentiated and IL-15 is active. In the future, IL-2/IL-2R and IL-15/IL-15R will stimulate the activation of IL-2/IL-2R and stimulate the activation of IL-2/IL-2R. The method of inducing CTL (Tc1)/Tc2 with high efficiency and high efficiency has been established. 2) Analysis of IL-15 production cells that are important in the induction of CD8^+ cells using bone marrow. The wild-type Miyazaki IL-15 is the same as the cell type. It is the same as the wild-type Miyazaki IL-15.そのResults, induction of CD8^+ メモリーT cells, production of antigen-prompting cells, NKT of one side The differentiation of cells and the origin of epithelial cells of IL-15 must be proven (thesis is under preparation).

项目成果

Garza, K.M., et al.: "Immunologically Mediated Endocrine Diseases"Lippincott Williams & Wilkins. 685 (2002)

Garza, K.M. 等人：“免疫介导的内分泌疾病”Lippincott Williams

Garza, K., et al.: "Enhanced T cell responses contribute to the genetic predisposition of CD8-mediated spontaneous autoimmunity"Eur. J. Immunol.. 32. 885-894 (2002)

Garza, K. 等人：“增强的 T 细胞反应有助于 CD8 介导的自发性自身免疫的遗传易感性”Eur。

Murata, Y., et al.: "IFN-γ and pro-inflammatory cytokine production by antigen presenting cells is dictated by intracellular thiol redox status regulated by oxygen tention"Eur. J. Immunol.. (in press). (2002)

Murata, Y., et al.：“抗原呈递细胞产生的 IFN-γ 和促炎细胞因子是由氧张力调节的细胞内硫醇氧化还原状态决定的”Eur.J.Immunol..（2002 年出版）。