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マクロファージ機能の人為的制御によるリーシュマニア症治療法の確立

人工控制巨噬细胞功能治疗利什曼病方法的建立

基本信息

批准号：
16017212
负责人：
樗木俊聡
金额：
$ 8.19万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017212/
关键词：
IRF-3 IL-15 I型IFNs IFN-γ Th1細胞炎症性細胞肉芽腫

项目摘要

平成16年度において、IL-15およびIRF3がL.majorの感染成立に重要な役割を担っていること、さらにIRF3^<-/->マウスでIL-15^<-/->マウスより劇的な感染防御効果(腫脹の軽減、虫体数やIFN-gの生産低下が著明)を示すことを明らかにした。平成17年度は、IRF3によって調節されているIL-15以外の因子としてI型IFNsに注目して研究を行い、以下の成果を得た。1)L.major(2x10^6)を野生型マウスおよびI型IFNs反応性を欠くIFNAR1^<-/->マウス足蹄部に感染したところ、IFNAR1^<-/->マウスでは、野生型マウスに比べて同部位の腫脹が減弱していた。またRAG-2^<-/->マウスおよびIFNAR1^<-/->RAG-2^<-/->マウスを用いた実験では足蹄部の腫脹に有意差が観られないことから、IFNAR1^<-/->マウスに観られた腫脹の減弱は獲得免疫系、特にTh1細胞依存性であることが強く示唆された。2)さらに感染8週後、各々のマウスの膝窩リンパ節および脾臓を採取し単核球を調整してin vitroでL.major抗原に対する応答性を検討した。その結果、IFNAR1^<-/->マウスのT細胞において野生型マウスより強いL.majo特異的増殖反応とIL-2およびIFN-γ生産の亢進が観察された。以上の結果から、I型IFNsが機能できない環境下ではL.majorに対する感染防御免疫がより効率的に誘導されることが示された。従って、IRF3^<-/->マウスでIL-15^<-/->マウスより強い感染防御効果が観察されたのは、同マウスではIL-15だけでなくI型IFNsの生産も低下しているためと考えられた。

During the year of Heisei 16, IL-15 and IRF3 played an important role in the establishment of L.major infection. Moreover, IRF3^<-/-> has demonstrated the effectiveness of IL-15^<-/-> in preventing infection (the reduction in swelling, the number of worms, and the low production of IFN-g are evident). In 2017, the study of factors other than IL-15 in the regulation of IRF3 was carried out, and the following results were obtained 1)L.major(2x10^6) wild-type IFNs are resistant to IFNAR1^<-/->, IFNAR1^<->, IFNAR1 ^<-/->, IFNAR1^<->, IFNAR1^ RAG-2 ^<-/->RAG-2^<-/-> 2) After 8 weeks of infection, the response of each group to L.major antigen was investigated. As a result, IFNAR1^<-/-> was detected in T cells with wild-type IL-2 and IFN-γ production. The above results show that type I IFNs are functional in different environments, and L.major is responsible for the induction of infection and immunity. The production of IL-15 is very low.

项目成果

期刊论文数量（21）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

サイトカイン・増殖因子用語ライブラリー

细胞因子/生长因子术语库

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Asa Morita;et al.;Kan Terawaki et al.;Masahiko Taniguchi et al.;Pivi Kettunen et al.;Kan Terawaki et al.;Pivi Kettunen et al.;Pivi Kettunen et al.;谷口雅彦
通讯作者：
谷口雅彦

樹状細胞のサイトカインを介する生体防御機構

树突状细胞细胞因子介导的生物防御机制