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粘膜免疫機構の誘導と破綻におけるIL-15の役割の解明

阐明 IL-15 在诱导和破坏粘膜免疫系统中的作用

基本信息

批准号：
14021112
负责人：
樗木俊聡
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021112/
关键词：
粘膜免疫機構上皮細胞 TCR_γδ^+細胞 IL-15 ホメオスターシス Th1 Th2 常在菌

项目摘要

粘膜免疫機構の誘導における特異性、特に腸管上皮細胞の役割を明らかにすることを目的とした。1)野生型マウスとIL-15欠損マウス間で骨髄キメラマウスを作成し、腸管粘膜上皮内TCR_γδ^+細胞の分化に粘膜上皮自身の生産するIL-15が必須であることを明らかにした。また同キメラマウスの解析によりNKT細胞の分化には胸腺上皮細胞由来の、一方メモリーCD8^+T細胞の維持には抗原提示細胞由来のIL-15が、各々必須であることも明らかになった。2)腸粘膜上皮細胞の抗原提示能を検討するため、Cyt5C.C7-TCRマウスから腸粘膜上皮細胞を分離し、PCC_<88-104>ペプチドの存在下でCyt5C.C7-TCRから分離したCD4^+T細胞と培養した。その結果、従来の抗原提示細胞と共に培養したCD4^+T細胞が2次刺激でIFN-_γを生産した(Th1)のとは対照的に、上皮細胞と培養したCD4^+T細胞は2次刺激によりIL-4優位(Th2)の生産パターンを示した。腸管の粘膜上皮内TCR_γδ^+細胞は粘膜上皮の再生や脱落を促しており、腸内感染などの際には感染上皮を排除する重要な役割を担っている。本研究の成果は、TCR_γδ^+細胞と上皮細胞間の巧みな相互作用により粘膜免疫機構や上皮細胞のホメオスターシスが維持されていることを示している。また粘膜上皮細胞によって抗原提示を受けたT細胞がTh2細胞に分化するという事実は、粘膜上皮細胞が抗原提示細胞としての機能を生理的にも担っていることを示唆しているだけでなく、常在菌に容易に炎症反応を惹起しないという粘膜免疫機構の特殊性を理論づけるための重要な知見の1つと考えられる。

The induction of mucosal immune mechanisms is specific and specific to intestinal epithelial cells. 1)IL-15 is essential for the production of TCR_γδ^+ cells in intestinal mucosa epithelium and for the differentiation of mucosal epithelium itself. The differentiation of NKT cells, the origin of thymic epithelial cells, the maintenance of CD8^+T cells, and the antigen suggesting the origin of IL-15 cells are all necessary. 2)The antigen of intestinal epithelial cells can be detected by Cyt5C.C7-TCR and isolated from intestinal epithelial cells. Cyt5C.C7<88-104>-TCR can be isolated from CD4 +T cells in the presence of PCC. The results showed that CD4 ^+T cells produced IFN-γ (Th1) and IL-4 (Th2) by co-culture of epithelial cells and CD4^+T cells stimulated twice. TCR_γδ^+ cells in intestinal mucosa play an important role in promoting regeneration and shedding of mucosal epithelium and eliminating infected epithelium during intestinal infection. The results of this study indicate that the interaction between TCR_γ ^+ cells and epithelial cells is important for the maintenance of mucosal immunity. Mucosal epithelial cells are sensitive to antigens indicating the differentiation of T cells and Th2 cells. Mucosal epithelial cells are sensitive to antigens indicating the physiological function of cells.