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遺伝性夜尿症原因遺伝子のクローニング

导致遗传性夜间遗尿症的基因克隆

基本信息

批准号：
11770422
负责人：
川崎和彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

夜尿症は5〜9歳児の11%にみられ、小児において最も頻度の高い疾患である。夜尿症は心理的要因の影響が強いが、最近になって、夜尿症の約65%は常染色体優性(浸透度90〜95%)の遺伝形式をとると報告された。家系解析の結果から、夜尿症と連鎖する染色体領域はこれまでに4ヵ所同定された。このうち、22q11.2に連鎖しているものは、領域がさらに細かく限定でき、22q11.2上に位置するDNAマーカーD22S446およびD22S343の間で最も高い連鎖を示した(ロッドスコアー4.51)。本申請者らは昨年度までに、夜尿症領域(D22S446-D22S343)を完全にクローン化し、この領域の塩基配列を決定した(Dunham,I.et al.,1999)。その結果、夜尿症領域は、全体で約3.5メガベースの領域であることが判明した。我々は得られた塩基配列をコンピュータを用いて解析することにより、合計36個の遺伝子を発見した。このうち、脳および膀胱で発現が認められた2個の遺伝子、合計15個のエキソンを増幅するPCRプライマーを設計した。家系調査により夜尿症患者と健常人のサンプルについてPCRを行い、増幅産物の塩基配列を決定して、それぞれを比較した。現在までのところ、スクリーニングに用いた夜尿症患者に特異的な塩基配列の変異、または遺伝子の欠失などは認められないため、この領域に位置する他の遺伝子について変異を検索する必要がある。また我々は22番染色体全体から平均38キロベースに一カ所、合計11,118個の一塩基多型(SNPs)を発見した(Dawson,E.et al.,2001)。今後これらのSNPsを用いて家系解析を行えば夜尿症領域をさらに狭めることができ、夜尿症原因遺伝子の候補を絞り込むことができる。このうえで、そこに含まれる全ての遺伝子配列の変異を検索すれば、これまでよりも効率良く夜尿症原因遺伝子を同定することが可能である。

Nocturia 5: 9, 11%, 11%, 11%, 11%, 11%, 11%, 11%, 11% and 11%. The psychological causes of nocturia are mainly due to severe symptoms, recent symptoms, and nocturnal urination. About 65% of the patients have autosomal sex (9095% penetration). Pedigree analysis showed that nocturnal urination and nocturnal urination were the same as those in the chromosome field. The location on the 22q11.2, the DNA, the D22S446, the D22S343, the highest link, the display, the location, D22S343, location, location This applicant is responsible for the determination of nocturnal urination (D22S446-D22S343), nocturnal urination, nocturnal urination and nocturnal urination. The results, nocturnal urination and nocturnal urination were diagnosed in the field of nocturia and about 3.5% of the total. We have obtained a total of 36 information on the basis of the analysis of the total number of customers in the database. A total of 15 galleries were collected, including a total of 15 galleries, and a total of 15 galleries were collected, and the total number of PCR samples was recorded in total. Pedigree patients with nocturia: normal people, patients with nocturia, patients with nocturia, normal people, patients with nocturia, patients with nocturnal urination. At present, we use the information of nocturnal urination patients who are suffering from nocturnal urina. now, we need to use the information of nocturnal urinalysis patients in order to find out that they are in a bad position. The average number of chromosomes in 22 chromosomes was 38 per cent, with a total of 11118 SNPs genotypes (Dawson,E.et al.,2001). In the future, the pedigree analysis was used to analyze the causes of nocturia in the field of nocturia and the causes of nocturia. The cause of nocturnal urination is the same as that of the cause of nocturia.