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受容体機能調節酵素に対する麻酔関連薬剤の影響と加齢・病態による変動の解析

麻醉相关药物对受体功能调节酶的影响及衰老、病理变化的分析

基本信息

批准号：
11770834
负责人：
斎藤繁
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

ラット前脳シナプトゾームを用いた実験により、揮発性麻酔薬ハロタンがベータ受容体燐酸化酵素の酵素活性をどの様に修飾するか検討した。この際、酵素活性は、この燐酸化酵素によって特異的に燐酸化される合成ペプチドを基質として測定した。また、燐酸化酵素の細胞内局在をこの酵素に対する特異抗体を用いて調べた。その結果、ハロタンは、ベータ受容体燐酸化酵素の細胞質分画から細胞膜分画への移動を促進することが推察された。この効果には用量依存性が認められたことから、何らかの薬理学的な作用によりもたらされた効果であると考えられた。ベータ受容体燐酸化酵素の細胞膜への移動は、受容体脱感作の重要なステップであると言われていることから、ハロセンは受容体脱感作の過程を修飾する作用があるものと思われる。類似の現象がCキナーゼにおいても認められることが、当研究室を含む複数の施設から報告されているが、揮発性麻酔薬の全てが、このような効果を有するのか、他の燐酸化酵素への影響も同様なのかは今後の重要な研究課題である。臨床医学的検討事項として、静脈麻酔薬プロポフォールおよびチオバルビツールが交感神経刺激に対する心血管系の反応をどの様に修飾するか、電気痙攣療法時の循環変動をモデルとして検討した。更に、ベータ遮断薬やカルシウム拮抗薬がその循環変動に影響を与えるかどうか、併せて検討した。その結果、プロポフォールは交感神経刺激による心血管系変動、特に脳血流速度変化をチオバルビツールよりも強力に抑制することが判明した。また、この交感神経刺激抑制作用は、降圧剤として臨床使用される薬剤のなかでは、ベータ遮断薬のみでなく、一酸化窒素供給作用を持つ血管拡張薬にも認められることが推察された。以上のことから、揮発性麻酔薬ならびに静脈麻酔薬は交感神経系神経伝達を修飾することが、実験的ならびに臨床的に示唆された。

The enzyme activity of receptor phosphorylase is modified by the enzyme activity of receptor phosphorylase. In this case, enzyme activity is determined by specific phosphorylation enzymes. The enzyme is regulated by a specific antibody. As a result, the receptor phosphorylase and the cytoplasmic membrane phosphorylation were promoted. The effect of this is dose-dependent. The movement of receptor phosphorylating enzymes into the cell membrane is an important factor in receptor deactivation, and harosenne plays a role in modifying the process of receptor deactivation. Similar phenomena are identified, and when the laboratory contains a number of reports on the implementation of these phenomena, the effects of these phenomena are identified, and the effects of other phosphorylases are identified as important future research topics. Clinical medicine issues such as intravenous anesthesia, cardiovascular system response to sympathetic nerve stimulation, and circulatory changes during electroconvulsive therapy In addition, it is necessary to investigate the influence of cyclic movement on the system. The results showed that the cardiovascular system was activated by sympathetic nerve stimulation, and the blood flow velocity was strongly inhibited. The inhibitory effect of sympathetic neurostimulation on blood vessels was investigated in clinical use. The inhibitory effect of sympathetic neurostimulation on blood vessels was also investigated. The above mentioned drugs, such as intravenous drugs, are used to modify the nervous system and clinical symptoms.