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糖鎖抗原を介した口腔癌細胞の転移機序の解析

糖链抗原介导的口腔癌细胞转移机制分析

基本信息

批准号：
11771282
负责人：
蔵原慎一
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

癌細胞が転移するための重要なステップである癌細胞と内皮細胞との接着に着目し、内皮細胞上に発現するE-セレクチンとそのリガンドで、癌細胞上に発現される糖鎖抗原シアリルルイスA(sLe^a)が口腔扁平上皮癌のリンパ節転移と相関することを免疫組織学的に見い出した。次に、マウスによる癌転移実験モデルを用いたin vivoの実験においてsLe^aの関与を証明すること試みた。(1)FACSにて口腔扁平上皮細胞株8種のsLe^aおよびシアリルルイスX(sLe_x)の発現の解析を行うと、sLe^xは全ての細胞株において軽度の発現が認めらたが、sLe^aは2株において高度発現が認められたのみで、他の細胞株では全く発現が認められなかった。(2)sLe^a陽性またはsLe^a陰性の8株をSCIDマウスの尾静脈から細胞数5×10^5を注射し、4週間後に屠殺して肺への転移を調べた。sLe^aを発現していない6株は肺に転移巣を形成しなかったが、sLe^aを高度に発現していた2株は共に90%の頻度で肺に転移していた。(3)この2株をsLe^xおよびsLe^aの中和抗体でそれぞれ処理した後、SCIDマウスの尾静脈から注射し再度肺への転移を調べると、sLe^xの中和抗体で処理したマウスでは肺への転移を抑制できなかったが、sLe^aの中和抗体で処理した場合は、それぞれ転移頻度は40%と0%に低下していた。現在、癌細胞がsLe^aを発現する原因として合成酵素の発現とその抑制効果をin vitroの実験系にて証明することを試ている。(1)癌細胞におけるフコース転移酵素およびシアリル転移酵素の発現を、ノーザンブロット法にて解析している。(2)フコース転移酵素およびシアリル転移酵素のアンチセンスヌクレオチドを作成し、癌細胞に導入し、癌細胞の血管内皮細胞(HUVEC)との接着実験を試みている。以上のことから、口腔癌の転移にsLe^aは重要であり、sLe^aを効率よく抑制する方法を現在も解析中である。

The expression of E-protein in endothelial cells and the expression of glycolock antigen A(sLe^a) in cancer cells are important for the metastasis of oral squamous cell carcinoma. This is the first time I've ever seen a woman. (1)FACS analysis of 8 kinds of sLe^a and sLe^X(sLe_x) cell lines showed that 2 kinds of sLe^a and sLe^x cell lines were highly developed, and other cell lines were fully developed. (2) 8 SCID strains with sLe ^a positive but sLe^a negative were injected with 5×10^5 SCID cells and killed 4 weeks later. 6 strains of sLe^a appeared in the middle of the lung, and 2 strains of sLe^a appeared in the middle of the lung. (3)The neutralizing antibody of sLe^x and sLe^a was treated with SCID and injected into tail vein to inhibit lung migration again. The neutralizing antibody of sLe^x was treated with SCID and sLe^a. The frequency of lung migration decreased by 40% and 0% respectively. Now, the reason why cancer cells appear and the inhibition effect of synthase appear in vitro (1)Cancer cells are characterized by the presence of a variety of enzymes and the presence of a variety of enzymes. (2)The preparation of the gene transfer enzyme and the gene transfer enzyme, the introduction of cancer cells, and the subsequent development of HUVEC were studied. The above is an important analysis of oral cancer metastasis.