皮膚癌の浸潤、転移能における表皮接着分子の直接的関与についての解析

表皮粘附分子直接参与皮肤癌侵袭转移潜力分析

• 批准号: 17014004
• 负责人: 清水 宏
• 金额: $ 4.8万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014004/
• 关键词: 遺伝子; 癌; 細胞・組織; 動物; 臨床

皮膚基底膜接着分子の遺伝的欠損が皮膚癌の浸潤、転移能に与える影響について検討することを目的に、表皮基底膜分子(XVII型コラーゲン)に遺伝子変異を有するEB患者から樹立した表皮角化細胞株および表皮基底膜分子ノックアウトマウスを用いて浸潤、転移能について検討した。1.SV40トランスフォームEB表皮角化細胞の浸潤性、走化性の解析SV40でトランスフォームしたEB患者由来角化細胞から培養表皮シートを作成、ヌードラットに移植し、局所浸潤、転移の動態について臨床的、組織学的に解析した。結果、作成された培養表皮シートは細胞に多型性を示したが、異型分裂像、癌真珠の形成など明らかな異型性は認めなかった。また、培養表皮シートをヌードラットに植皮したところ、移植片は生着した。組織を採取し各種基底膜接着因子の発現を免疫組織学的に検討したところ、XVII型コラーゲンの発現は認められなかったが、その他の接着分子の発現に異常は認められなかった。また、生着した表皮細胞が基底膜を破り、真皮へ浸潤する像は認められなかった。2.基底膜分子ノックアウトマウスを用いたガン細胞の浸潤性、走化性の解析XVII型コラーゲンノックアウトマウスの皮膚に化学発ガンあるいは紫外線照射による皮膚癌の誘発を試みた。結果、コントロールマウスと比較して誘発される頻度、時間に明らかな差異は認められなかった。また、誘発後約1ヶ月経過をみたが、真皮内への浸潤の点でもコントロールと比較して有意な違いは認められなかった。今後はガン細胞の発現する接着分子のプロファイル、発現量を検討するとともに、より長期間経過を追った際にコントロールと差がみられるか検討する予定である。

Impairment of basement membrane adhesion molecules leads to skin cancer invasion, migration and influence. There are differences in epidermal basement membrane molecules (type XVII). EB patients establish epidermal keratinizing cell lines and use epidermal basement membrane molecules to invade and migrate. 1. Analysis of infiltration and migration of EB epidermal keratinocytes from SV40 to SV40 patients. Clinical and histological analysis of keratinocytes from EB patients. As a result, the polytypic characteristics of cultured epidermis cells, heterotypic mitotic patterns, and formation of cancer beads were identified. The skin graft was grown on the surface of the cultured epidermis. Tissue samples were used to detect the expression of various basement membrane adhesion factors. Immunohistochemistry was used to detect the expression of XVII and XVII adhesion factors. The epidermal cells were born and the basement membrane was broken, and the dermis was infiltrated. 2. Analysis of Cell Infiltration and Chemical Activity of Basal Membrane Molecules in Response to UV Irradiation The results show that the frequency and time of induction are different. About 1 month after the induction, the infiltration point in the dermis was compared with the intentional violation. In the future, the development of the next molecule will be discussed in detail.

项目成果

Expression of RNA-binding protein Musashi in hair follicle development and hair cycle progression.

• DOI: 10.2353/ajpath.2006.050469
• 发表时间: 2006
• 期刊: The American journal of pathology
• 作者: Y. Sugiyama-Nakagiri;M. Akiyama;S. Shibata;H. Okano;H. Shimizu

Fibroblasts show more potential as target cells than keratinocytes in COL7A1 gene therapy of dystrophic epidermolysis bullosa

• DOI: 10.1038/sj.jid.5700117
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Goto, Maki;Sawamura, Daisuke;Shimizu, Hiroshi
• 通讯作者: Shimizu, Hiroshi

Epidermolysis bullosa simplex in orientals : genetic studies in 19 cases.

东方人单纯性大疱性表皮松解症：19 例遗传研究。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Br J Dermatol in press
• 作者: Yasukawa K;Sawamura D;Goto M;Nakamura H;Jung SY;Kim SC;Shimizu H
• 通讯作者: Shimizu H

A unique monoclonal antibody 29A stains the cytoplasm of amniotic epithelia andcutaneous basement membrane.

独特的单克隆抗体 29A 对羊膜上皮和皮肤基底膜的细胞质进行染色。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Dermatol Sci 42(1)
• 作者: Ota M;Sawamura D;Yokota K;Ueda M;Horiguchi Y;Kodama K;Goto M;Shimizu H.
• 通讯作者: Shimizu H.

Tissue regeneration using macrophage migration inhibitory factor-impregnated gelatin microbeads in cutaneous wounds.

• DOI: 10.1016/s0002-9440(10)61238-2
• 发表时间: 2005-12
• 期刊: The American journal of pathology
• 作者: Yunan Zhao;T. Shimizu;J. Nishihira†;Y. Koyama;T. Kushibiki;A. Honda;Hirokazu Watanabe;R. Abe;Y. Tabata;H. Shimizu