皮膚癌の浸潤、転移能における表皮接着分子の直接的関与についての解析

表皮粘附分子直接参与皮肤癌侵袭转移潜力分析

• 批准号: 18013002
• 负责人: 清水 宏
• 金额: $ 8.64万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18013002/
• 关键词: 遺伝子; 癌; 細胞・組織; 動物; 臨床

本年度の研究では、表皮水疱症(EB)患者から得られた細胞、遺伝子を用いたこれまでの研究に加え、昨年度の研究にて作成した遺伝子改変マウスのフェノタイプの解析と、皮膚癌モデルの作成を行った。A)変異ヒトVII型コラーゲントランスジェニックマウスのフェノタイプの解析表皮基底膜に発現するケラチン14タンパクのプロモーター下流に、VII型コラーゲンタンパクのC末にpremature terminal codonを生じる変異ヒトVII型コラーゲン遺伝子(7444delG)を組み替えたトランスジェニックマウスを作成した。作成した変異ヒトVII型コラーゲントランスジェニックマウスでは明らかなフェノタイプが見られなかったため、VII型コラーゲンヘテロノックアウトマウスと交配し、皮膚基底膜に変異ヒトVII型コラーゲンのみを発現する変異VII型コラーゲンヒト化マウスを作成した。このマウスは、コントロールマウスと比較して成長障害が認められるものの、生後6ケ月まで生存可能で、成長に伴って皮膚のびらん、潰瘍、手指、足趾の癒合、前頭部の脱毛などEB患者類似のフェノタイプが認められた。これらフェノタイプは出生直後には明らかでなく、出生後徐々に出現し、2ケ月後にはほぼ全ての個体にフェノタイプが認められた。B)変異VII型コラーゲンヒト化マウスを用いた皮膚癌発症モデルの作成トランスジェニックマウスの皮膚にDMBA、TPAを塗布し皮膚癌の誘発を行った。その結果、コントロールマウスと比較して誘発される頻度、時間に明らかな差異は認められなかった。今後はこのモデルマウスを用いて in vivo における癌の浸潤、転移の動態、および原発巣、転移巣における各種接着分子の発現解析を計画している。

This annual の study で は, skin blisters (EB) patients か ら must ら れ た cells, but 伝 を using い た こ れ ま で の study に え, yesterday the annual の に て made し た heritage 伝 child change - マ ウ ス の フ ェ ノ タ イ プ の parsing と, skin モ デ ル の made を line っ た. A) - different ヒ ト type VII コ ラ ー ゲ ン ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の フ ェ ノ タ イ プ の parsing epidermis basement membrane に 発 now す る ケ ラ チ ン 14 タ ン パ ク の プ ロ モ ー タ ー obscene に, type VII コ ラ ー ゲ ン タ ン パ ク の C に at the end of the premature terminal Codon を raw じ る - different ヒ ト type VII コ ラ ー ゲ ン heritage 伝 child (7444 delg) を group み for え た ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を made し た. Consummate し た - different ヒ ト type VII コ ラ ー ゲ ン ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス で は Ming ら か な フ ェ ノ タ イ プ が see ら れ な か っ た た め, type VII コ ラ ー ゲ ン ヘ テ ロ ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス と し mating, skin basement membrane に - different ヒ ト type VII コ ラ ー ゲ ン の み を 発 now す る - different type VII コ ラ ー ゲ ン ヒ ト change マ ウ Youdaoplaceholder0 is made into た. こ の マ ウ ス は, コ ン ト ロ ー ル マ ウ ス と compare し て growth handicap of が recognize め ら れ る も の の, raw ケ six months after ま で survival may で and growth に っ て skin の び ら ん, ulcers, fingers and toes の healing, former head の depilation な ど EB patients with similar の フ ェ ノ タ イ プ が recognize め ら れ た. こ れ ら フ ェ ノ タ イ プ は straight after birth に は Ming ら か で な く, after the birth of xu 々 ケ に し, 2 months に は ほ ぼ full て の individual に フ ェ ノ タ イ プ が recognize め ら れ た. B) - different type VII コ ラ ー ゲ ン ヒ ト change マ ウ ス を with い 発 た skin cancer disease モ デ ル の made ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の skin に DMBA の 発 lure, TPA を coated し skin cancer line を っ た. そ の results, コ ン ト ロ ー ル マ ウ ス と compare し て 発 lure さ れ る frequency, time に Ming ら か な differences は recognize め ら れ な か っ た. Future は こ の モ デ ル マ ウ ス を with い て in vivo に お け る の infiltrating, planning move の dynamics, お よ び original 発 巣, planning 巣 に お け る then molecular の 発 now parse を plan し て い る.

项目成果

Workshop "Epidermolysis bullosa"Cancer and wound healing.

“大疱性表皮松解症”研讨会癌症和伤口愈合。

• 发表时间: 2007
• 作者: Natsuga K;et. al.;Shimizu H
• 通讯作者: Shimizu H

Humanization of autoantige.

自身抗原的人源化。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Nat Med 13
• 作者: Nishie W;et al.
• 通讯作者: et al.

Targeted skipping of a single exon harboring a premature termination codon mutation: Implications and potential for gene correction therapy for selective dystrophic epidermolysis bullosa patients

• DOI: 10.1038/sj.jid.5700435
• 发表时间: 2006-12-01
• 期刊: JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Goto, Maki;Sawamura, Daisuke;Shimizu, Hiroshi
• 通讯作者: Shimizu, Hiroshi

Keratin 1 gene mutation detected in epidermal nevus with epidermolytic hyperkeratosis

• DOI: 10.1038/sj.jid.5700712
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Tsubota, Akiko;Akiyama, Masashi;Shimizu, Hiroshi
• 通讯作者: Shimizu, Hiroshi

Interleukin-1beta and macrophage migration inhibitory factor (MIF) in dermal fibroblasts mediate UVA-induced matrix metalloproteinase-1 expression.

真皮成纤维细胞中的白介素-1β 和巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 介导 UVA 诱导的基质金属蛋白酶-1 表达。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Dermatol Sci 49
• 作者: Abe;M;Honda A
• 通讯作者: Honda A