哺乳類GCM遺伝子の腎臓形成における機能の解析

哺乳动物GCM基因在肾脏形成中的功能分析

• 批准号: 11780540
• 负责人: 細谷 俊彦
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: National Institute of Genetics
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11780540/
• 关键词: GCM; ニューロン; グリア; マクロファージ; 分子生物学; 発生; ショウジョウバエ; マウス; 血液; 腎臓

ショウジョウバエ神経系のニューロン・グリア決定と血球分化で機能するgcm遺伝子は新規の転写調節因子をコードし、そのDNA結合部位は進化的に保存している。マウスでは2つのgcm型転写調節因子mGCMa,bが同定されている。このうちmGCMaはショウジョウバエで強制発現するとショウジョウバエの遺伝子と同様な細胞分化転換を引き起こすため、転写因子としての機能が保存されていることが分かっている。mGCMa,bともに神経系でごく弱い発現が認められるほか、いずれも血液系と見られる発現が認められ、血液分化に関与している可能性が考えられた(生理学研究所池中研究室との共同研究)。さらにmGCMaは腎臓で、mGCMbは精巣で組織特異性を持って発現していた。gcm型転写調節因子のこれらの器官における機能を明らかにすることを目的とし、mGCMa,bのそれぞれについて、β-GAL遺伝子ノックインベクターを用いたノックアウトマウスを作成した。mGCMbノックアウトマウスはviableであった。現在mGCMaノックアウトマウスの異常を血球系に焦点を絞って解析している(生理学研究所池中研究室、京都大学ウイルス研究所伊藤研究室との共同研究).ショウジョウバエにはgcmモチーフを持つ第二の転写因子gcm2が存在する。gcmとgcm2はいずれもマクロファージ予定細胞で発現し、クリスタル細胞への分化を抑制し、マクロファージへの分化を促進することがわかった。従ってショウジョウバエにおいては神経系と血球系の両方において、gcmモチーフ転写因子が分化決定因子として機能すると考えられる。脊椎動物でもこの様なスイッチ機能が存在するか否かに注目して解析を継続する。

シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ 経 god is の ニ ュ ー ロ ン · グ リ ア decided と function of blood cell differentiation で す る GCM posthumous son 伝 は new rules の planning write adjustment factor を コ ー ド し, そ の DNA binding site は evolutionary に save し て い る. The regulatory factor mGCMa is written for the gcm type 転, and bが is set at されて る る る. こ の う ち mGCMa は シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ で forced 発 now す る と シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ の posthumous son 伝 と with others in planning な cell differentiation in を lead き こ す た め, planning to write factor と し て の function が save さ れ て い る こ と が points か っ て い る. MGCMa, b と も に god 経 department で ご く weak い 発 が now recognize め ら れ る ほ か, い ず れ も blood wearing と ら れ る 発 が now recognize め ら れ, blood differentiation に masato and し て い る possibility が exam え ら れ た (institute of physiology pool laboratory と の joint research). Youdaoplaceholder0 mGCMa さらに renal で and mGCMb spermatospermic で tissue-specific を hold って with て て た た た. GCM type planning write adjustment factor の こ れ ら の organ に お け る function を Ming ら か に す る こ と を purpose と し, mGCMa, b の そ れ ぞ れ に つ い て, beta GAL but 伝 ノ ッ ク イ ン ベ ク タ ー を with い た ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を made し た. mGCMbノッ アウト アウト ウス ウス viableであった. Now mGCMa ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の abnormal を blood system に focus を ground っ て parsing し て い る (pool research institute of physiology, Kyoto university ウ イ ル ITO ス institute laboratory と の joint research). シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ に は GCM モ チ ー フ を hold the second の つ planning write factor gcm2 が exist す る. GCM と gcm2 は い ず れ も マ ク ロ フ ァ ー ジ to set cell で 発 し, ク リ ス タ ル cells へ を の differentiation inhibitory し, マ ク ロ フ ァ ー ジ へ の を promote differentiation す る こ と が わ か っ た. 従 っ て シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ に お い て は god と 経 department blood is の struck party に お い て, GCM モ チ ー フ planning write factor decision が differentiation factor と し て function す る と exam え ら れ る. Vertebrates で <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> ッチ function が existence する no に に attention て analysis を継続する.

项目成果

Ohashi,K: "A Drosophila homolog of LIM-kinase phosphorylates cofilin and induces actin cytoskeletal reorganization"Biochem Biophys Res Comm. 276(3). 1178-85 (2000)

Ohashi,K：“LIM 激酶的果蝇同源物磷酸化丝切蛋白并诱导肌动蛋白细胞骨架重组”Biochem Biophys Res Comm。

Akiyama Oda.Y: "Asymmetric coll division of thoracic neuroblast 6-4 to bifurcate glial and neuroual lineage in Drosophila"Development. 126(9). 1967-74 (1999)

Akiyama Oda.Y：“胸神经母细胞 6-4 的不对称 coll 分裂使果蝇中的神经胶质和神经谱系分叉”开发。

秋山-小田康子ら: "Asmmetric cell division of thoracic neuroblast 6-4 to bifurcate glial and neuronal lineage in Drosophila"Development. 126(9). 1967-1974 (1999)

Akiyama-Yasuko Oda 等人：“果蝇胸神经母细胞 6-4 的不对称细胞分裂使神经胶质和神经元谱系分裂”126(9) 1967-1974 (1999)。