頭頸部扁平上皮癌細胞においてp53により誘導される遺伝子の解析と新しい遺伝子治療

头颈鳞癌细胞中p53诱导基因分析及新基因治疗

• 批准号: 12770937
• 负责人: 折舘 伸彦
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770937/
• 关键词: p53遺伝子治療; DNAマイクロアレイ; 頭頸部扁平上皮癌; p53; FDD法; DNAチップ

p53遺伝子治療では、正常型p53発現アデノウイルスを直接腫瘍内に注入することにより癌増殖を抑制するとされているが、その作用機序の詳細は明らかにされていない。本研究は頭頸部扁平上皮癌細胞において転写因子である正常型p53により誘導される遺伝子を検索し、その癌増殖抑制機序を解明すること目的としたものである。当初、蛍光Differential Display法を用いる予定であったが、この方法よりもDNAチップ(DNAマイクロアレイ)を用いて遺伝子発現の変化をとらえる方法がより効率的で本研究の目的にかなうと考え、研究期間途中で方法を変更した。昨年度までの実験において、いくつかの遺伝子の正常型p53による発現変化の可能性が示唆されたが、本研究の限られた時間では、その再現性を繰り返し確認することが困難であった。そのため、用いた頭頸部扁平上皮癌細胞細胞株において、現時点で正常型p53により発現調節される遺伝子と確実に同定できたものはない。したがって発現パターンの解析をおこなうこともできなかった。また、本年度途中に日本でp53遺伝子治療の臨床治験を進めていた企業がこの臨床治験から撤退することとなり、p53遺伝子治療の効果に疑問がもたれ始めている状況である。今後の方針として、さらにこの研究を進め正常型p53およびp53により誘導される遺伝子産物の癌増殖抑制機序を解明することがどのような意味を持つのか、あらためて問う必要があると考える。

p53 gene therapy, normal p53 gene expression, direct tumor injection, tumor growth inhibition, and mechanism of action are described in detail The aim of this study was to elucidate the expression of p53 gene in squamous cell carcinoma of the head and neck and the mechanism of tumor growth inhibition. At the beginning, the method of Differential Display of light was used to determine whether DNA was generated or not. The method of differential display of light was used to determine whether DNA was generated or not. The method of differential display of light was used to determine whether DNA was generated or not. The possibility of the occurrence of normal p53 in this study was demonstrated by the time limit of this study, and the reproducibility of this study was confirmed. The expression of p53 in squamous cell carcinoma of the head and neck cells is regulated by the expression of p53. The solution to the problem is: In the middle of this year, the clinical treatment of p53 gene therapy in Japan has been improved, and the clinical treatment of p53 gene therapy in enterprises has been withdrawn. Future policy research should be carried out to clarify the mechanism of cancer growth inhibition of normal p53 and induced gene products.