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自発的運動習慣がもたらす肝細胞癌に対する抗腫瘍効果の解明

阐明自愿运动习惯对肝细胞癌的抗肿瘤作用

基本信息

批准号：
12780048
负责人：
矢野博己
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kawasaki University of Medical Welfare
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12780048/
关键词：
KUPFFER CELL TNF-α PHYSICAL ACTIVITY MACROPHAGES LPS FISCHER 344 NO AH70B kupffer細胞自発運動回転ケージ VO2max

项目摘要

肝マクロファージであるKupffer細胞の抗腫瘍作用には,腫瘍壊死因子α(TNF-α)および一酸化窒素(NO)が関与する.これらの分子の運動習慣による変化を明らかにし,さらにKupffer細胞における発現機序について検討することを目的として本研究を実施した.Fischer344系雌ラットを使用し,回転ケージによる10週間の自発運動を行なわせた結果,Kupffer細胞数,Kupffer細胞接着能には変化が見られなかったが,貧喰能の亢進とともに,TNF-α,およびNO産生能の亢進が観察された(in vitro).そして,急性運動時に上昇するグルココルチコイドのTNF-αにおよぼす影響についてin vitroで検討した締果,post-transcriptionのレベルでKupffer細胞のTNF-α産生抑制に寄与している可能性が示唆された.この結果から,激運動後に生じる一過性の免疫機能低下(オープンウィンドウ説)の作用機序に内分泌機能が関係していることも明らかとなった.さらにNO合成酵素であるiNOS遺伝子発現が,運勲時に上昇する血中乳酸によって亢進する可能性も示唆され,NO産生が乳酸によって変化することが示された(in vitro).これら運動時に変化するホルモナルな刺激や,代謝産物の影響によって,運動習慣(繰り返される運動刺激)によるTMF-αおよびNO産生能の亢進が生じているのかもしれない.そして運動習慣によって肝細胞癌に対する抗腫瘍効果が生じる機序には,Kupffer細胞が関与する可能性が示唆された.

TNF-α and NO are closely related to the anti-tumor effect of Kupffer cells. Fischer344 was used to investigate the mechanism of molecular motor habit change during the first 10 weeks of exercise. The number of Kupffer cells, the ability of Kupffer cells to change during exercise, the increase of lean activity,TNF-α, NO production is also observed in vitro. In addition, the possibility of TNF-α production inhibition in Kupffer cells during post-transcription and post-transcription is also suggested. As a result, transient immune dysfunction occurs after stress exercise, and the mechanism of action is related to endocrine function. NO synthase is produced in the presence of iNOS gene, which increases the likelihood of lactic acid production in the blood during transport, and NO is produced in the presence of lactic acid. The effects of exercise on TMF-alpha and NO-producing activity are also discussed. Exercise habits are associated with the development of anti-tumor effects in hepatocellular carcinoma, and Kupffer cells are associated with the possibility of development.