骨髄幹細胞からまるい肝臓をつくる

用骨髓干细胞创造圆形肝脏

• 批准号: 13877190
• 负责人: 中島 祥介
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877190/
• 关键词: 再生医療; ES細胞; 骨髄幹細胞; 肝細胞; 分化誘導; 細胞移植

骨髄幹細胞から臓器としての肝臓を分化誘導することを目的として、まず、骨髄幹細胞と同様に多分化能を有する胚性幹(ES)細胞を用いて実験を行った。Hanging drop culture systemにて5日間培養したところ、肝細胞に特異的に吸収・排泄されるICGの取り込みを認める細胞群を分化誘導することに成功した。遺伝子解析にて、albumin, α-fetoprotein,transthyretin, α-1-antitrypsin,glucose-6-phosphate, hepatocyte nuclear factor-3βなどの肝細胞マーカーのみならず、cytosolic hemoprotein tryptophan catabolizerであるtryptophan-2,3-dioxygenase, urea cycleのfirst enzymeであるCPSase, gluconeogenesisのregulatory enzymeであるPEPCKなどの肝特異的酵素、さらにはICGの吸収・排泄に関わるliver-specific organic anion transporter-1など肝細胞特異的マーカーの発現を確認した。電子顕微鏡を用いた形態学的解析では、細胞質内に多数のmitochondria, rough surfaced endoplasmic reticulum,lysosomes, Golgiが存在したほか、desmosomesおよび微小胆管bile canaliculusの存在も明らかになった。次に、この方法で単離した肝細胞を放射線照射したマウスに門脈内投与した結果、1ヶ月以上の生着とアルブミン合成能の保持を認めた。これらの知見は今後、肝臓移植に代わる新たな細胞移植としての可能性、有用性を示すものと考えられる。

Bone marrow stem cells か ら viscera と し て の is crucial liver を induction す る こ と を purpose と し て, ま ず, with others in bone marrow stem cells と に more differentiation can have す を る を embryonic stem (ES) cells with い て be 験 を line っ た. Hanging drop culture system に て 5 day training し た と こ ろ に specific に 収 absorption, liver cells, discharge さ れ る ICG の take り 込 み を recognize め る cells differentiation inducing す を る こ と に successful し た. Posthumous son 伝 parsing に て, albumin, alpha fetoprotein and transthyretin, alpha 1 - antitrypsin, glucose - 6 - phosphate, hepatocyte nuclear factor-3βな <s:1> <s:1> <s:1> hepatocyte カ カ <s:1> みならず, cytosolic hemoprotein tryptophan catabolizerであるtryptophan-2,3-dioxygenase urea cycle first enzymeであるCPSase gluconeogenesis <s:1> regulatory enzymeであるPEPCKな <s:1> liver-specific enzyme さらに ICG に absorption-excretion に related わるliver-specific organic anion transporter-1な <s:1> hepatocellular specific occurrence を confirmation <s:1> た. Electron 顕 microendoscopy を analysis by た た morphology で, に majority of mitochondrial a in the cytoplasm, rough surfaced endoplasmic reticulum,lysosomes Golgiが is present at たほ たほ たほ, desmosomesおよび are present at たほ of bile canaliculus ら are present at になった. に, こ の way で 単 from し た hepatocellular を radiation し た マ ウ ス に portal inside cast with し た results, more than one ヶ month の with と ア ル ブ ミ ン synthesis can keep を の recognize め た. こ れ ら の knowledge は に generation is crucial in the future, liver transplantation わ る new た な cell transplantation と し て の possibility, usefulness を shown す も の と exam え ら れ る.

项目成果

T.Yamada, Y.Nakajima, et al.: "In vitro differentiation of embryonic stem cells into hepatocyte-like cells identified by cellular uptake of indocyanine green"STEM CELLS. 20. 146-154 (2002)

T.Yamada、Y.Nakajima 等人：“通过细胞摄取吲哚菁绿鉴定胚胎干细胞体外分化为肝细胞样细胞”干细胞。

T.Yamada, et al.: "In vitro functional gut-like organ formation from mouse embryonic stem cells"Stem Cells. 20. 41-49 (2002)

T.Yamada 等人：“小鼠胚胎干细胞在体外形成功能性肠状器官”干细胞。

T.Yamada, Y.Nakajima, et al.: "In vitro functional gut-like organ formation from mouse embryonic stem cells"STEM CELLS. 20. 41-49 (2002)

T.Yamada、Y.Nakajima 等人：“小鼠胚胎干细胞在体外形成功能性肠样器官”干细胞。

T.Yamada, et al.: "In vitro differentiation of embryonic stem cells into hepatocyte-like cells identified by cellular uptake of indocyanine green"Stem Cells. 20. 146-154 (2002)

T.Yamada 等人：“通过细胞摄取吲哚菁绿鉴定胚胎干细胞体外分化为肝细胞样细胞”干细胞。