脂肪細胞の分化およびサイトカイン産生のタウリンによる制御

牛磺酸调节脂肪细胞分化和细胞因子产生

• 批准号: 15658041
• 负责人: 清水 誠
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15658041/
• 关键词: タウリン; トランスポーター; タウリン合成酵素; cysteine dioxygenase; 3T3-L1; 脂肪細胞; アディポサイトカイン

タウリンはβ-アミノ酸の一種であり生体内で様々な生理機能を有することが知られている。タウリンは、タウリントランスポーター(TAUT)による外部からの取込とMetやCysからの生合成の二通りによって生体内へ供給される。昨年度は、脂肪細胞のモデルとしてマウス由来前駆脂肪細胞株3T3-L1を用い、3T3-L1細胞におけるTAUTの特性、またTAUT及びタウリン生合成の律速酵素であるシステインジオキシゲナーゼ(CDO)の制御について解析を進めた。そこで本年度は、脂肪細胞分化過程におけるTAUTとCDOの制御についてまず検討した。3T3-L1の脂肪細胞分化過程におけるTAUT活性及びTAUTとCDOのmRNA量を測定したところ、TAUT活性とTAUTmRNA量は分化誘導時において一過的に増加し、その後徐々に減少していくことが示された。一方、CDOmRNA量は分化が進むにつれて増加し、特に分化誘導直後に顕著な増加がみられた。そこで次に、タウリンが脂肪細胞分化に及ぼす影響について検討することとし、分化の指標となる細胞内トリグリセリド量とGPDH活性に対するタウリンの影響を検討した。しかしながらタウリンはいずれの活性に対しても影響を与えず、脂肪細胞分化に対して影響を与えないことが示された。一方、分化した脂肪細胞が分泌するアディポサイトカイン類の発現に対するタウリンの効果を検討した結果、TNF-αによるアディポネクチンの発現抑制がタウリンの添加により改善されることが見出された。さらにタウリンはTNF-αによるPAI-1mRNA発現量の亢進を有意に抑制した。以上の結果より、タウリンは脂肪細胞においてインスリン抵抗性のサイトカイン(PAI-1)を抑制しインスリン感受性のサイトカイン(アディポネクチン)を増加させることで、インスリン抵抗性さらには生活習慣病を改善する可能性が示された。

タ ウ リ ン は beta ア ミ ノ acid の a で あ り born in vivo で others 々 な physiology を have す る こ と が know ら れ て い る. タ ウ リ ン は, タ ウ リ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー (TAUT) に よ る external か ら の take 込 と Met や Cys か ら の biosynthesis の two-way り に よ っ て in raw へ supply さ れ る. Yesterday annual は, fat cells の モ デ ル と し て マ ウ ス origin 駆 before fat cell lines 3 t3 L1 を い, 3 t3 - L1 cell に お け る TAUT の characteristics, ま た TAUT and び タ ウ リ ン biosynthesis enzyme で の law speed あ る シ ス テ イ ン ジ オ キ シ ゲ ナ ー ゼ (CDO) の suppression に つ い て parsing を into め た. Youdaoplaceholder0 で で this year そ, the process of adipocyte differentiation におけるTAUTとCDO <s:1> control に た てまず検 てまず検 てまず検 てまず検 discuss た. 3 t3 - L1 の adipocyte differentiation process に お け る TAUT activity and び TAUT と CDO の を mRNA quantity determination し た と こ ろ, TAUT activity と TAUTmRNA quantity は differentiation induced に お い て に of raised and し, そ の after xu 々 に reduce し て い く こ と が shown さ れ た. On one side, the amount of CDOmRNA is が differentiated が advanced むに れて れて increased がみられた, and after the special に differentiation induced direct, に顕 continued な increased がみられた. そ こ で に, タ ウ リ ン が adipocyte differentiation に and ぼ す influence に つ い て beg す 検 る こ と と し, differentiation の と な る intracellular ト リ グ リ セ リ ド quantity と GPDH activity に す seaborne る タ ウ リ ン の influence を beg し 検 た. し か し な が ら タ ウ リ ン は い ず れ の active に し seaborne て も influence を and え ず, adipocyte differentiation に し seaborne て influence を and え な い こ と が shown さ れ た. Side, differentiation し た が fat cells secrete す る ア デ ィ ポ サ イ ト カ イ ン class の 発 now に す seaborne る タ ウ リ ン の unseen fruit を beg し 検 た results, TNF alpha に よ る ア デ ィ ポ ネ ク チ ン の 発 now inhibit が タ ウ リ ン の add に よ り improve さ れ る こ と が shows さ れ た. Youdaoplaceholder0, <s:1>, <s:1>, TNF-αによる, pai-1 mrna occurrence is <s:1>, hyperactive を, intentionally に, inhibited た, た. の above results よ り, タ ウ リ ン は fat cells に お い て イ ン ス リ ン resistance の サ イ ト カ イ ン (PAI 1) を inhibit し イ ン ス リ ン susceptibility の サ イ ト カ イ ン (ア デ ィ ポ ネ ク チ ン) を raised plus さ せ る こ と で, イ ン ス リ ン resistance さ ら に は lifestyle disease を improve す が る possibility in さ れ た.

项目成果

Physiological significance of the taurine transporter and taurine biosynthetic enzymes in 3T3‐L1 adipocytes

• DOI: 10.1002/biof.552210183
• 发表时间: 2004
• 期刊: BioFactors
• 影响因子: 6
• 作者: Masakazu Takasaki;H. Satsu;M. Shimizu

Activation of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II is involved in hyperosmotic induction of the human taurine transporter

• DOI: 10.1016/j.febslet.2004.05.062
• 发表时间: 2004-07-02
• 期刊: FEBS LETTERS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Satsu, H;Manabe, M;Shimizu, M
• 通讯作者: Shimizu, M

Satsu, H., et al.: "Functional characterization and regulation of the taurine transporter and cysteine dioxygenase in human hepatoblastoma HepG2 cells"Biochem.J.. 375・2. 441-447 (2003)

Satsu, H.等人：“人肝母细胞瘤HepG2细胞中牛磺酸转运蛋白和半胱氨酸双加氧酶的功能特征和调节”Biochem.J. 375・2（2003）。