食物質による腸管上皮トランスポートソーム制御の機能的解析

膳食物质对肠上皮转运体调节的功能分析

• 批准号: 20056006
• 负责人: 清水 誠
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20056006/
• 关键词: 腸管上皮細胞; 食物質; α-リポ酸; トランスポーター; MRP2; α-リボ酸

(1) α-リポ酸による腸管の解毒排出トランスポーター活性の制御腸管上皮モデルLS180細胞において、α-リポ酸がMRP2及びBCRPのような異物排出トランスポーターのmRNA発現量およびタンパク質レベルでの発現量を上昇させ、さらに薬剤の排出活性をも上昇させることを明らかにしてきたが、この発現調節にP13K経路や、ERK、JNK、p38などのMAPK経路は関わらないことが示された。また昨年度の研究でその寄与が示唆された転写因子NrfはMRP2発現制御には関わらないらしいことが新たに示された。さらに、MRP-2の発現調節に関わる遺伝子上流のエレメントを探索した結果、それが2ヶ所の領域にあることが示唆された。(2) α-リポ酸の腸管上皮細胞層透過に関与するトランスポーターの同定と特性解析α-リポ酸および中鎖脂肪酸の輸送にかかわると推定されるプロトン依存性トランスポーター(Tr-X)の発現クローニングを試みるために、アフリカツメガエルoocyteでの発現実験を進めたが、充分な活性が得られず、本研究期間中でのクローニングには成功しなかった。(3) Tr-Xの活性を調節する食品因子の解析腸管上皮Caco-2細胞のオクタン酸輸送活性をクロロゲン酸(CLA)が有意に上昇させる現象について検討し、CLA処理は輸送速度は変化させないが、Km値を低下させる(基質の親和性を上昇させる)ことが示された。CLAによる活性上昇は、細胞をCLAで前処理することによっても見られたことから、CLAの細胞膜面あるいはTr-Xそのものへの結合がオクタン酸輸送システムを変化させるものと考えられた。

(1)α-Amino Acid Detoxification and Excretion in the Intestinal Epithelia of LS180 Cells, α-Amino Acid, MRP2 and BCRP, and Foreign Matter Excretion and Excretion in the Intestinal Epithelia of LS180 Cells p38 In the last year's study, we found that the Nrf factor is related to the MRP2 occurrence. In addition, MRP-2 development regulation is related to the upstream of the gene. (2)Analysis of the identity and properties of α-hydroxy acid and locked fatty acid transport in intestinal epithelial cell layer through the medium and in the medium during this study, the activity of α-hydroxy acid and locked fatty acid (Tr-X) was successfully evaluated. (3)Analysis of Tr-X Activity Regulated by Food Factors in Intestinal Epithelia of Caco-2 Cells: Acid Transport Activity of Tr-X (CLA) Intentionally Increased; CLA Treatment Reduces Transport Rate; Km Value Decreases (Substrate Affinity Increases). CLA can be used to treat various diseases.

项目成果

α-リポ酸による腸管上皮細胞でのMRP2発現誘導作用

α-硫辛酸诱导肠上皮细胞MRP2表达

• 发表时间: 2009
• 作者: 日置裕美子;薩秀夫;吉田和敬;高野義彦;清水誠
• 通讯作者: 清水誠

トランスポーターを介したペプチド・アミノ酸の腸管吸収機構及びその生理機能

肽和氨基酸转运蛋白的肠道吸收机制及其生理功能

• 发表时间: 2009
• 作者: 山田勝也;他;薩秀夫
• 通讯作者: 薩秀夫

食品成分の腸管上皮吸収機構及びその生理機能

肠上皮对食物成分的吸收机制及其生理功能

• 发表时间: 2009
• 期刊: 食品加工技術 29
• 作者: Mukai;R.;Satsu H.;Shimizu;M.;Ashida;H.;山田勝也;薩秀夫
• 通讯作者: 薩秀夫

腸管上皮細胞におけるα-リポ酸のMRP2発現誘導作用の解析

α-硫辛酸诱导肠上皮细胞MRP2表达的影响分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 日置裕美子;薩秀夫;吉田和敬;高野義彦;清水誠
• 通讯作者: 清水誠

Inhibition of P-glycoprotein enhances the suppressive effect of kaempferol on transformation of the aryl hydrocarbon receptor

抑制 P-糖蛋白可增强山奈酚对芳烃受体转化的抑制作用

• 发表时间: 2009
• 期刊: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 73
• 作者: Mukai;R.;Satsu H.;Shimizu;M.;Ashida;H.
• 通讯作者: H.