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2-ブロモプロパンによる骨髄のアポトーシスと毒性評価における意義

2-溴丙烷诱导的骨髓细胞凋亡及其毒性评价意义

基本信息

批准号：
10877068
负责人：
那須民江
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

1995年韓国のある電気機器製造会社の労働者33名中、22名が生殖器障害、9名に貧血(汎血球減少症)がみられた。疫学調査から原因は使用していた2-ブロモプロパン(2-BP)とみなされた。当時、2-BPの毒性情報は、LD50のみであり、勿論どの国においても許容濃度の設定は検討されていなかった。従って、このエピソードには、未だいくつかの問題が残されている。一つは許容濃度の設定である。いま一つは許容濃度の判断基準として、最終の毒性指標である骨髄細胞の減少あるいは生殖器(精巣、子宮等)の病理でよいかという点である。昨年度の研究において、2-BP暴露-骨髄のアポトーシス-骨髄細胞の脱落-骨髄の脂肪化-汎血球減少症の一連の機構が明らかとなった。この研究では、2-BP暴露による骨髄と卵巣のアポトーシスの量-反応関係を検討し、許容濃度設定の資料を作成することを目的とした。実験動物として1群6匹のウイスター系雌ラットを使用した。2-BPの暴露濃度および期間は 0,50,100,500ppm×8hr/日,9週間とした。骨髄の障害性は末梢血液像(赤血球、白血球、血小板、ヘモグロビン、ヘマトクリット)、骨髄の病理(ヘマトキシリン-エオジン染色、アポトーシスの染色(TUNEL法)、アポトーシスの生化学的検出(電気泳動によるDNAラダーの検出)から検討した。卵巣の障害性は病理(ヘマトキシリン-エオジン染色、アポトーシスの染色、アポトーシスの生化学的検出から検討した。骨髄と卵巣の病理標本および末梢血液像から、2-BPは300ppm以上の暴露濃度(1日8時間、9週間)において骨髄および卵巣の障害性を示したが、アポトーシスを指標とすると、100ppmの暴露濃度(1日8時間、9週間)で両者の障害性を示すことが明らかとなった。これらの結果から、2-BPの最小毒性量は100-300ppmの間というより、50-100ppmの間と考えた方が妥当と思われる。

In 1995, 22 out of 33 workers in Korea were diagnosed with genital disorders and 9 with anemia (pancytopenia). The cause of disease investigation is the use of 2-BP. At that time, the toxicity information of 2-BP was determined according to the LD50, regardless of the setting of the allowable concentration.従って、このエピソードには、未だいくつかの问题が残されている。A set of allowable concentration. The criteria for determining the allowable concentration, the final toxicity index, the reduction of bone cells, and the pathology of genitals (sperm, uterus, etc.) In the last year's study, 2-BP exposure-bone loss-bone cell exfoliation-bone fat-pancytopenia-a series of mechanisms have been identified. The purpose of this study is to investigate the quantity-response relationship between 2-BP exposure and the concentration setting. The animals were divided into 6 groups. Exposure to 2-BP was 0,50,100,500ppm×8hr/day for 9 weeks. Bone damage to the peripheral blood image (erythrocytes, leukocytes, platelets, blood cells, blood cells), bone pathology (blood cells, blood cells), bone pathology (blood cells, blood Pathological examination of egg damage (e.g., staining, staining, biochemical examination) Bone marrow pathology and peripheral blood imaging showed that 2-BP was more than 300ppm at exposure concentrations (8 hours a day, 9 weeks), indicating the toxicity of bone marrow and egg. The minimum toxicity of 2-BP is between 100 and 300ppm, and between 50 and 100ppm.