冠動脈攣縮の新しい治療戦略

冠状动脉痉挛治疗新策略

基本信息

批准号：
15659188
负责人：
渡辺賢
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

冠動脈攣縮に対する効果的かつ副作用のない治療法開発をめざして、本研究では平滑筋収縮反応の最下流である収縮タンパク質(ミオシン・アクチン)相互作用を直接的・特異的に抑制する、心筋トロポニン1抑制領域(領域136-147)由来の合成ペプチド(TnIp)平滑筋導入の適否を決定するための基礎実験を行った。平成16年度の業績は以下3項目である。1)平滑筋弛緩に対するTnIpの二相性効果の発見:モデル平滑筋標本の弛緩に対してTnIpが二相性の効果を持つこと、それはいわゆるミオシンリン酸化非依存性の張力保持にTnIpが働くことによることを、新たに構築したシミュレーションモデルで明らかにし、2005年2月に行われたthe Biophysical Society 49^<th> Annual Meeting(米国カリフォルニア州ロングビーチ市)で発表した(Watanabe et al.,2005)。現在、論文投稿準備中である。2)TnIpアナログの収縮・弛緩に対する効果:咋年に引き続き、TnIpの構造の{部を改変したアナログを作成し、モデル平滑筋収縮弛緩サイクルに対するアナログの効果について検討を行ない、TnIp構造・活性相関を明らかにした。この結果については、本年5月に開催される第82回日本生理学会大会(仙台市)で発表を行なう。3)血管攣縮モデル標本に対するTnIpの効果:異常血管平滑筋収縮に対するTnIpの影響を検討するために、昨年度、我々が開発した高濃度過酸化水素投与による不可逆的平滑筋箪縮モデル(Sakurai et al.,2003)に対するTnIpの効果を検討した。このモデルにおいてもTnIpは収縮張力を著明に減少させることを発見し、現在、詳しい解析を行なっている。

为了为冠状动脉痉挛开发有效和非方面的治疗，这项研究进行了基本实验，以确定从心脏肌钙蛋白1抑制区域（区域136-147）中引入平滑肌（TNIP）（TNIP）（TNIP）是否直接和特定地抑制了肌蛋白 - 肌动蛋白 - 动作量的脉冲群体的相互作用。 2004财政年度的结果如下：1）发现TNIP对平滑肌肉放松的双相影响：新建造的模拟模型表明，由于TNIP对TNIP的影响，TNIP对模型平滑肌肉标本的放松具有双相作用，因为TNIP对所谓的肌动蛋白phophration-pathirential phophersity perition-perition theperiention-perition phoptirention theperiention threstient <phoptirention <年度会议（美国加利福尼亚州长滩）2005年2月（Watanabe等，2005）。目前准备提交论文。 2）TNIP类似物对收缩和放松的影响：在2019年，我们创建了一个模拟，具有TNIP结构的修改部分，并检查了模拟对模型平滑肌收缩弛豫周期的影响，揭示了TNIP结构和活动关系。这些结果将在今年5月举行的日本生理学学会（仙台城）的第82届会议上提出。 3）TNIP对血管痉挛模型标本的影响：为了研究TNIP对异常血管平滑肌收缩的影响，我们研究了TNIP对我们在上一个财政年度发展的不可逆平滑肌收缩模型（Sakurai等，2003）的影响。在此模型中，我们还发现TNIP显着降低了收缩张力，并且目前正在进行详细的分析。