ホルモン依存性蛋白分解からみた前立腺癌発症における増殖制御機構の解析とその応用

从激素依赖性蛋白降解角度分析前列腺癌发生发展的生长控制机制及其应用

• 批准号: 15659378
• 负责人: 浦野 友彦
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659378/
• 关键词: 前立腺癌; エストロゲン; エストロゲン受容体; EBAG9; ホルモン依存性腫瘍; アンドロゲン; CDK阻害因子; タンパク分解

前立腺癌はアンドロゲン応答性腫瘍である。その一方で、我々を含む複数のグループがヒト前立腺標本においてエストロゲン受容体が発現していることを示していることや発癌ラットの実験からエストロゲンも前立腺癌の発症に関与していることが示唆されている。本研究ではホルモン応答から細胞増殖を誘導する分子機構の解明を目指し、検討を行った。昨年度、前立腺細胞が癌細胞へと悪性転換する機序において重要な役割をはたす候補遺伝子の探索の結果、EBAG9が前立腺癌の悪性度に伴い発現上昇することを報告した(Int.J.Cancer 106;310-315,2003)。本年度においては、EBAG9を過剰発現させた癌細胞株がin vivoでの腫瘍増殖能を亢進させることを発見した(Cancer Res.In press)。EBAG9はその転写調節領域においてエストロゲン応答部位を有し、エストロゲンにより発現増加するホルモン応答性を有していることが示されていることから、ホルモン依存性に前立腺細胞が癌化する際にその細胞増殖を制御している可能性がある。ホルモン応答による細胞増殖制御機構を解明するには細胞周期制御機構を理解する必要がある。本研究において、前立腺上皮細胞が癌化する際には細胞周期の負の制御因子である14-3-3σが劇的に減少することを発見した(Biochem Biophys Res Commun 319;795-800,2004)。同時にこの発現減少はメチル化に伴う転写レベルでの発現減少と蛋白分解亢進による発現減少の両面から制御されていることを見出した。我々は14-3-3σが乳癌においてエストロゲン応答遺伝子Efpにより蛋白分解をうけることを発見しており、前立腺癌においてもこの機序による分解が行われているかが注目される。今後、これら遺伝子群による癌発症の分子機構を解明することで新たなる前立腺癌治療への応用が期待される。

The former adenocarcinoma was found to be malignant. In addition, we have developed a number of cancer receptors that are associated with the development of prostate cancer. This study aims to elucidate the molecular mechanisms involved in the induction of cell proliferation. Last year, the results of the exploration of candidate genes for the mechanism of prostate cancer cell sex change and the increase in EBAG9 and prostate cancer sex were reported (Int. J. Cancer 106;310- 315, 2003). This year, EBAG9 was discovered in vivo and tumor proliferation was enhanced (Cancer Res.In press). EBAG9 has a wide range of regulatory domains, including the possibility of cell proliferation control during carcinogenesis, and the possibility of cell proliferation control during carcinogenesis. The understanding of cell cycle control mechanisms is essential. In this study, the negative control factor of the cell cycle was found to be 14-3-3σ when the epithelial cells of the middle and anterior glands became cancerous (Biochem Biophys Res Commun 319;795- 800, 2004). At the same time, the decrease of protein production and protein decomposition is accompanied by the decrease of protein production and protein production. I am 14-3-3σ. Breast cancer is the most common cause of cancer. Efp is the most common cause of cancer. In the future, the molecular mechanism of cancer development in these sub-groups will be elucidated, and new approaches to cancer treatment will be expected.

项目成果

Association of a single-nucleotide polymorphism in low-density lipoprotein receptor-related protein 5 gene with bone mineral density

• DOI: 10.1007/s00774-003-0492-9
• 发表时间: 2004-07-01
• 期刊: JOURNAL OF BONE AND MINERAL METABOLISM
• 影响因子: 3.3
• 作者: Urano, T;Shiraki, M;Inoue, S
• 通讯作者: Inoue, S

Association of a single nucleotide polymorphism in the lipoxygenase ALOX15 5′-flanking region (−5229G/A) with bone mineral density

• DOI: 10.1007/s00774-004-0588-x
• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Bone and Mineral Metabolism
• 影响因子: 3.3
• 作者: T. Urano;M. Shiraki;M. Fujita;T. Hosoi;H. Orimo;Y. Ouchi;S. Inoue

Takahashi S, Urano T, Inoue S, et al.: "EBAG9/RCAS1 expression and its prognostic significance in prostatic cancer"Int.J.Cancer. 106. 310-315 (2003)

Takahashi S、Urano T、Inoue S 等人：“EBAG9/RCAS1 在前列腺癌中的表达及其预后意义”Int.J.Cancer。

Horie K, Urano T, Inoue S: "Efp as a new molecular target for breast cancer therapy"Anticancer Drugs. 14. 1-2 (2003)

Horie K、Urano T、Inoue S：“Efp 作为乳腺癌治疗的新分子靶点”抗癌药物。

14-3-3sigma is down-regulated in human prostate cancer.

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: T. Urano;Satoru Takahashi;Takashi Suzuki;T. Fujimura;M. Fujita;J. Kumagai;Kuniko Horie-Inoue;H. Sasano;T. Kitamura;Y. Ouchi;S. Inoue