蛋白分解からみた前立腺肥大と前立腺癌発症における異なった増殖制御機構の解明

从蛋白质降解的角度阐明前列腺肥大和前列腺癌发展的不同生长控制机制

• 批准号: 17659497
• 负责人: 浦野 友彦
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659497/
• 关键词: 前立腺; 蛋白質; 細胞周期; ホルモン

増殖性疾患である前立腺肥大と前立腺癌との増殖制御機構の違いに関しては未だ十分な理解がなされていない。申請者らはこの原因となる候補遺伝子として細胞周期の負の制御因子である14-3-3σを同定した。14-3-3σの発現は前立腺肥大においては亢進しているが、前立腺癌ではその発現が激減し、その発現量は蛋白分解やDNAメチル化などで制御されていることを申請者らは見出している。14-3-3σはサイクリンB1を核内から細胞質に移動させて増殖抑制を行っていることが培養細胞の実験で示されてきたが実際にヒト組織におけるこれらの関連については不明であった。申請者らはヒト乳癌組織での細胞周期制御因子の免疫染色を行った結果、細胞質にあるサイクリンB1と14-3-3σの発現量は強く相関し、逆に核内に存在するサイクリンB1の発現量が多い時には予後不良となることを見出した(Cancer Sci.,in press)。また申請者らは、14-3-3σの蛋白分解酵素としてEfpを発見している。申請者らはEfpの新たな機能を探索し、EfpがRIG-Iのユビキチン化を行うことでNFκBシグナルやインターフェロン産生を制御することを発見した(Nature 446,916-921)。したがって、Efpと14-3-3σを中心としたユビキチン化や蛋白分解を介したネットワークが前立腺疾患における増殖制御を行っている可能性がある。さらに、申請者らは前立腺癌においてアンドロゲン刺激によりアンドロゲン受容体がヒト遺伝子上のどの位置に結合するかを網羅的に探索し報告した(Oncogene, in press)。また、アンドロゲン依存性の細胞増殖を規定する因子としてCyp2B6を(Prostate, in press)、さらに前立腺癌の予後規定因子としてERRαを見出した(Int.J.Cancer 120,2325-2330)。

The relationship between reproductive disorders, prostate hyperplasia, prostate adenocarcinoma, and reproductive control mechanisms is not well understood. The applicant has the same reason as the candidate for the negative control factor of the cell cycle. 14-3-3σ is found in prostate hyperplasia, prostate adenocarcinoma, and prostate cancer. 14-3-3σThe results of immunostaining of cell cycle control factors in breast cancer tissues showed that the expression of cytosolic B1 and 14-3σ was strongly correlated with the expression of cytosolic B1 and the expression of cytosolic B1 was strongly correlated with the expression of cytosolic B1 and the expression of cytosolic B1 was strongly correlated with the expression of cytosolic B1 and the expression of cytosolic B1 was strongly correlated with the expression of cytosolic B1 and the expression of cytosolic B1 was strongly correlated with the expression of cytosolic B1 (Cancer Sci., in press)。The applicant has a 14-3-3σ proteolytic enzyme. Applicants are exploring new features of Efp, and are exploring ways to control the generation of RIG-I and RIG-I (Nature 446, 916 -921). The possibility of a genetic disorder is discussed in detail below. In addition, the applicant's previous research report (Oncogene, in press) was published on the site of the receptor. Cyp2B6 (Prostate, in press), and ERRα (Prostate, in press), both of which are dependent on cell proliferation (Int. J. Cancer 120, 2325 -2330).

项目成果

Cytochrome P450 2B6 is a growth-inhibitory and prognostic factor for prostate cancer

• DOI: 10.1002/pros.20597
• 发表时间: 2007-07-01
• 期刊: PROSTATE
• 影响因子: 2.8
• 作者: Kumagai, Jinpei;Fujimura, Tetsuya;Inoue, Satoshi
• 通讯作者: Inoue, Satoshi

Association of a single nucleotide polymorphism in the lipoxygenase ALOX15 5′-flanking region (−5229G/A) with bone mineral density

• DOI: 10.1007/s00774-004-0588-x
• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Bone and Mineral Metabolism
• 影响因子: 3.3
• 作者: T. Urano;M. Shiraki;M. Fujita;T. Hosoi;H. Orimo;Y. Ouchi;S. Inoue

Increased expression of estrogen-related receptor alpha (ERRalpha) is a negative prognostic predictor in human prostate cancer.

雌激素相关受体α（ERRα）表达增加是人类前列腺癌的负面预后预测因素。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Int J Cancer. 120
• 作者: Fujimura T;Takahashi S;Urano T;Kumagai J;Ogushi T;Horie-Inoue K;Ouchi Y;Kitamura T;Muramatsu M;Inoue S.
• 通讯作者: Inoue S.

Estrogen receptor-binding fragment-associated antigen 9 is a tumor-promoting and prognostic factor for renal cell carcinoma

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-04-3497
• 发表时间: 2005-05-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Ogushi, T;Takahashi, S;Inoue, S
• 通讯作者: Inoue, S

TRIM25 RING-finger E3 ubiquitin ligase is essential for RIG-I-mediated antiviral activity

• DOI: 10.1038/nature05732
• 发表时间: 2007-04-19
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Gack, Michaela U.;Shin, Young C.;Jung, Jae U.
• 通讯作者: Jung, Jae U.