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骨芽細胞の増殖、分化、老化におけるホルモン応答性に関わる細胞周期制御因子の同定

鉴定参与成骨细胞增殖、分化和衰老激素反应的细胞周期调节因子

基本信息

批准号：
15689014
负责人：
浦野友彦
金额：
$ 18.89万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

骨粗鬆症に対する治療において、骨芽細胞による骨形成を亢進させて骨量増加作用を起こすことが理想ではあるが、現在まで強力な骨形成促進役は存在していない。骨形成促進薬開発のためには、内分泌ホルモンをはじめとした液性因子による骨芽細胞の増殖と分化の制御機構を解明し、骨形成シグナルにおける中心的な役割を果たす骨芽細胞内でのシグナル伝達因子を同定することが重要と考え、以下の検討を行った。近年、脊椎動物のシグナル伝達においてWntシグナル伝達経路が注目され、特に骨形成においてはWntに対する受容体として機能するLRP5が注目されている。本研究では、LRP5遺伝子上における29種類の遺伝子多型を解析し、LRP5遺伝子のアミノ酸変異を伴う遺伝子多型(A1330V)が閉経後女性の骨密度に影響を与えることを発見した(Bone, in press)。申請者は同時にLRP5遺伝子上の別のアミノ酸変異を伴う遺伝子多型(Q89R)が変形性腰椎症と関連することを見出しており、Wntシグナルが骨や軟骨の老化に関与する可能性が示唆された(Spine, in press)。一方、核内受容体の一つであるSXRは骨粗鬆症治療薬であるビタミンKに対する受容体として働き、骨芽細胞機能を調整することが近年明らかにされた。しかしながら正常ヒト骨組織でのSXRの発現や骨疾患との関連は未だ明らかにされていない。本研究において、ヒトSXR遺伝子が初代培養ヒト骨芽細胞ならびに軟骨細胞において発現すること、ならびにヒトSXR遺伝子における遺伝子多型が閉経後女性の骨密度に影響を及ぼすことを発見した(Geriatri Gerontol Int, in press)。

The treatment of osteoporosis, bone bud cells, bone mass enhancement, and bone formation promotion are ideal. The regulation mechanism of growth and differentiation of bone bud cells is clarified. The regulation mechanism of growth and differentiation of bone bud cells is clarified. The regulation mechanism of growth and differentiation of bone bud cells is clarified. The regulation mechanism of growth and differentiation of bone bud cells is discussed. In recent years, vertebrate LRP5 has attracted much attention in the field of receptor and function of Wnt receptor, especially in bone formation. In this study, we analyzed the genetic polymorphism of 29 LRP5 genes, and found that the genetic polymorphism of LRP5 gene (A1330V) affects bone mineral density (BMD) in postmenopausal women. The applicant has also identified the possibility of association between LRP5 gene polymorphism (Q89R) and variant lumbar spine disease (Spine, in press). SXR has been used in the treatment of osteoporosis in recent years to regulate the function of receptor and bone bud cells. The relationship between the development of SXR in normal bone tissue and bone disease is unclear. In this study, SXR gene polymorphism in primary culture of bone bud cells and chondrocytes affected bone mineral density in postmenopausal women (Geriatri Gerontol Int, in press).