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おとり遺伝子を用いた血管新生抑制による新規の癌遺伝子治療法の開発と応用

利用诱饵基因抑制血管生成的新型癌症基因治疗方法的开发和应用

基本信息

批准号：
15659450
负责人：
石橋浩晃
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659450/
关键词：
口腔癌血管新生遺伝子治療悪性新生物腫瘍血管新生

项目摘要

HVJ-リポソーム法を用いたおとり遺伝子導入による血管新生抑制効果の検討培養口腔扁平上皮癌細胞にHVJ-リポソーム法を用いて,転写因子Sp1あるいはAP-1やHIF-1を標的としたおとり遺伝子を導入するために,培養温度や時間,ウイルス力価などの至適条件を検索し,複数の培養癌細胞にいずれも100%の遺伝子導入を可能とする導入条件を決定した.さらに,おとり遺伝子導入により複数の血管新生因子(VEGF, TGFβ1,Tissue factor, HGF)の産生をNorthen blotやRT-PCRにて解析し,それらを同時に抑制することが可能であることを解明し,血管新生抑制による新規の遺伝子治療法として応用できる事を明らかにした.また,本法を用いると基質破壊酵素(uPA)の産生も抑制することが可能で,その結果,腫瘍の血管新生のみならず癌細胞の浸潤も抑制できることを証明した.さらに,培養癌細胞の増殖活性や浸潤活性を抑制していることを確認し,本法が非常に有効な癌遺伝子治療となりうることを証明した.

The HVJ-リポソーム method uses いたおとり缝子 to introduce the angiogenesis-inhibitory effect of の検 to culture oral squamous epithelial cancer cells HV J-リポソーム法を用いて,転WRITE FactorSp1あるいはAP-1やHIF-1を名としたおとり伝子を Importするために, culture temperature and time, ウイルス力価などの to the optimum condition を検SOし, plural のcultivation of cancer cells にいずれも100% の成The introduction of 伝子 is possible and the conditions for the introduction are determined. TGFβ1, Tissue factor, HGF) is produced by Northen blotやRT-PCRにてanalyticし,それらをsimultaneousにinhibitionすることがpossibleであることを Explainし, angiogenesis inhibitionによる新The rule of thumb is to use the できる事を明らかにした.また, and this method uses the いるとmatrix-breaking enzyme (uPA) to inhibit the production of it.ることがpossibleで,そのresults, tumor angiogenesisのみならずinvasion of cancer cells もinhibition できることをprove した.さらに, culture cancer cells The inhibition of cell proliferative activity and infiltration activity has been confirmed, and this method has been proven to be very effective in the treatment of cancer survivors.