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環境化学物質のトキシコグライコミクス研究及びコンビナトリアル化学への応用

环境化学品的毒代糖组学研究及其在组合化学中的应用

基本信息

批准号：
16651026
负责人：
伊永隆史
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Tokyo Metropolitan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

糖鎖の変化が環境化学物質によって引き起こされていることを明らかにし、環境化学物質が糖鎖関連酵素の作用を阻害することで引き起こされる生体影響を解明する方法論としてトキシコグライコミクスと呼べる研究基盤の構築を図った。それというのも、環境化学物質と糖鎖工学を結びつけたトキシコグライコミクス研究は独創的な発想によって生まれたものの、これまでは研究例がほとんど見られなかった。さらに、積層型マイクロチップ上でコンビナトリアル化学の適用により、新規な化学物質影響評価手法が確立できたと考えている。試料にトキシコグライコミクス研究に最適なキチナーゼとキチンを用いた。本研究室ではすでに代表的な化学物質である多環芳香族炭化水素の一種ベンゾピレンが糖鎖関連酵素であるキチナーゼの活性を阻害することを発見している。これをバッチ反応で糖加水分解反応を行い、MSで分析する。次に、マイクロチップ上で反応を行い、バッチ反応と比較してチップの有用性を確認した。その際、マイクロチップは多くの試料を一度に分析可能な積層型チップを用いマイクロチップ-MS実験系を確立した。酵素は生体内に存在するシアリダーゼ、フコシダーゼ、マンノシダーゼを用いることで環境化学物質による酵素活性の阻害実験を行った。さらに、積層型マイクロチップ上で多種類の糖加水分解酵素を用いた反応を行い、酵素反応中に環境物質を曝露した場合と、していない場合との酵素活性を比較し、糖鎖・環境化学物質相互作用マップを構築した。生体中酵素のモデルとして野菜から抽出したキチナーゼを用いて、同様の実験を行った。これにより環境物質の生体への影響を数値として捉えることができた。これらのことから、トキシコグライコミクス研究において必要な酵素阻害評価を、多層反応を積層マイクロチップを用いて行う積層型マイクロシステムとMSを用いて行うことで、一度に多検体の分析が可能となった。

The introduction of chemical compounds in the environment has led to the development of chemical compounds in the environment. The chemical compounds in the environment have the effect of glycosaminoglycans, enzymes, enzymes and enzymes. The study of industrial and environmental chemicals, such as sugar engineering and environmental chemicals, is very important in the study of health care and environmental chemicals. in this paper, the study of environmental chemicals and environmental chemicals is introduced. In this paper, we use the new chemical method to make sure that it is necessary to make sure that the method is correct. This is the most important part of the study. The chemical compound, polyaromatic carbonized water, which is represented by the laboratory, is active in inhibiting the activity of polyaromatic carbonized water, a kind of carbohydrate, carbohydrate, enzyme, enzyme. The sugar was decomposed into water and the sugar was decomposed. MS analysis was performed. For the second time, please confirm the usefulness of each other. It is possible to make a positive analysis of the situation in the international market. This is the most important thing in the world. You may use the MS data to make sure that it is a positive one. In vivo, the enzyme enzyme activity inhibits the activity of the enzyme, the enzyme activity and the activity of the enzyme. Many kinds of sugar and water-decomposing enzymes are used in the production of sugar and water-decomposing enzymes, and the environmental substances in the environment are exposed to the combination of enzymes, the activity of enzymes, and the interaction between sugar and environmental chemicals. The enzyme in the living body is extracted from the wild herb, and the enzyme is used in the same way. In the environment, the number of people who are living in the environment is very important. In this study, the necessary enzymes were used to block the activity of enzymes, and the use of multiple enzymes was used to analyze the possibility of MS.