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遺伝性皮膚水疱症に対する遺伝子治療の基礎的研究

遗传性皮肤大疱病基因治疗的基础研究

基本信息

批准号：
16658124
负责人：
岩崎利郎
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tokyo University of Agriculture and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16658124/
关键词：
遺伝疾患表皮水疱症ラミニン5 動物モデル遺伝子治療

项目摘要

先天性水疱性皮膚疾患はヒトおよび動物の遺伝的異常に基づくもので、その中でも境界型の表皮水疱症(JEB)はヒトと犬で比較的多く報告がみられる疾患である。その遺伝的異常により皮膚の基底膜蛋白であるラミニン5のα3鎖、β3鎖、γ2鎖、あるいはヘミデスモゾーム蛋白であるα6β4インテグリン、類天疱瘡抗原(BPAG2)など様々な蛋白に生成異常が生じ、表皮-基底膜-真皮の接着が障害されて水疱がみられる。ヒトでは致死型、非致死型が在在し、いずれも生活上重要な影響を及ぼす。ヒトでは本疾患の遺伝子治療を目指して検討中であるが、適当なモデルが存在しないためにその研究は進んでいない。そこで犬のJEBとヒトのJEBを比較し、犬のJEB症例が一遺伝子治療のモデルに使えるかどうかを検討した。昨年度は4例についてその遺伝子的異常を検討したが、mutationを発見できるに至らなかった。今年度は診断された2例に加え、さらに4例の犬のJEBを疑う症例を発見したため、臨床的、遺伝的背景、病理組織学、電子顕微鏡学的ならびに蛍光抗体法による検討を行った。その結果、新たに診断された4頭も雑種犬であり、遺伝的背景は明らかではなかったが、電子顕微鏡的にラミナルシダの部位で表皮-真皮間の解離が認められ、境界部型の表皮水疱症であると診断した。現在α鎖、β鎖、γ鎖のmutationについて検討中であるが、現在までMenigucciらが報告したのと同じ部位ではmutationが見られていない。このほかにα6β4インテグリン、類天疱瘡抗原(BPAG2)に対する免疫染色も実施しているが、少なくとも抗体を用いた蛋白レベルでの異常は観察されなかった。このうちの2頭の症例については2005年4月に米国のカリフォルニア州パームスプリングスで開催された全米獣医皮膚科学フォーラムにおいて発表を行った。

Multiple reports of congenital vesicular dermatosis (congenital vesicular dermatosis), epidermoid vesicular disease (JEB) and animal disease. The epidermis, basement membrane proteins, 5 α 3 proteins, β 3 proteins, γ 2 proteins, α 6 β 4 proteins, pemphigus antigens (BPAG2) proteins, epidermis-basement membrane-dermis proteins, epidermis-basement membrane-dermis, epidermis-basement membrane-dermis, epidermis-basement membrane-dermis. The fatal type and the non-fatal type play an important role in life. The treatment of the underlying disease refers to the progress of research on the disease in the hospital. The dog was diagnosed with JEB syndrome, and the dog with JEB disease was treated with one-off treatment. Last year, there were 4 cases in which there were regular cases and mutation cases of the children. In this year, there were 2 cases of suspected JEB in dogs and 4 cases in dogs. In this year, we found the diagnosis, bed, background, histopathology, and microbiology of the dog. The results of the test, the background of the dog test, the background of the test, the epidermis-dermis of the computer microphone, and the boundary type of epidermis blister disease. In the alpha, beta, and gamma mutation reports, the same location as the alpha, beta, and gamma Menigucci reports is now known as mutation. Pemphigus antigen (BPAG2) immunoreactivity, pemphigus antigen (pemphigus antigen) immunostaining, immunostaining, protein antibody, pemphigus antigen, pemphigus antigen. In April 2005, the United States and the United States began to urge the development of a full-meter medical and dermatological science program.