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有機化学及び錯体化学を基盤とした機能性MRI造影剤の開発研究

基于有机化学和络合化学的功能性MRI造影剂的研发

基本信息

批准号：
16659003
负责人：
長野哲雄
金额：
$ 2.11万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

生体の3次元断層画像を得る方法(in vivoイメージング)の一つであるMRI(Magnetic Resonance Imaging)は、放射線被曝がなく、かつ生体を傷つけることなく深部にわたる画像を得ることが出来るという大きな利点を持っている。そのためMRIは画像診断法として汎用されており、その画像は水分子の水素原子核におけるNMR現象を利用している。前年度までに生体内でのZn(II)の動態をMR画像変化としてバイオイメージングできるMRI造影剤の開発を行った。今年度は昨年度後半から行っている遺伝子発現をモニターできるベータガラクトシダーゼプローブの実用化を目指した。Gd(III)は強い常磁性イオンであるため、通常、イオン近傍の水素原子核の主に縦緩和時間を短縮する。Gd(III)に配位している水分子が強いMRシグナルを示し、水分子の配位数の変化はこのMRシグナルを変化させる。今回、このような原理とは異なり、アルブミンのような高分子量の分子とGd(III)錯体が結合することでGd(III)錯体分子自身の分子回転が非常に遅くなり、周囲の水分子に対して、大きな緩和時間の短縮を引き起こす。この現象はreceptor induced magnetization enhancement(RIME)と呼ばれるが、これを利用した分子設計を行った結果、アルブミンとGd(III)錯体との結合が酵素により切断されることでMR信号強度に大きな変化を生じさせることに成功した。更に、アルブミンとの結合の親和性をより高める検討を引き続き行っている。

3D tomographic imaging of living body is obtained by MRI(Magnetic Resonance Imaging), radiation exposure, deep body injury, deep body image. MRI imaging diagnostic method is widely used in the diagnosis of water molecules and atomic nuclei. The development of MRI imaging agents for Zn(II) in vivo in the past year This year, the second half of the year, the first half of the year, the second half of the year, the third half of the year, the fourth half of the year, the year, the fourth half of the year, the fourth half of the year, the year, the fourth half of the year, the fourth half of the year, the year, the fourth half of the year, Gd(III) has strong magnetic properties and short relaxation time of the main nucleus of the nearby element. The coordination of Gd(III) in water molecules is strongly influenced by MR molecules, and the coordination number of water molecules changes due to this MR molecule. Now, the principle of this phenomenon is different, and the combination of high molecular weight molecules and Gd(III) complex molecules is very important, and the molecular regression of Gd(III) complex molecules themselves is very important. This phenomenon is called receptor induced magnetization enhancement(RIME), which is the result of molecular design. In addition, the affinity of the binding between the two groups is high.

项目成果

期刊论文数量（34）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Design and synthesis of zinc-selective chelators for extracellular applications

DOI：
10.1021/ja044697q
发表时间：
2005-01-26
期刊：
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
影响因子：
15
作者：
Kawabata, E;Kikuchi, K;Nagano, T
通讯作者：
Nagano, T

Extension of the Application Range of Fluorescein : A Novel Fluorescein-based Probe for Western Blot Analysis

荧光素应用范围的扩展：一种用于蛋白质印迹分析的新型荧光素探针

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Angewandte Chemie Int. Ed. 44
影响因子：
0
作者：
Mako Kamiya;Yasuteru Urano;Nobuyoshi Ebata;Masami Yamamoto;Jyunichi Kosuge;Tetsuo Nagano
通讯作者：
Tetsuo Nagano

Evolution of fluorescein as a platform for finely tunable fluorescence probes