有機化学及び錯体化学を基盤とした機能性MRI造影剤の開発研究

基于有机化学和络合化学的功能性MRI造影剂的研发

• 批准号: 16659003
• 负责人: 長野 哲雄
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659003/
• 关键词: in vivoイメージング; MRI; ガドリニウム; 亜鉛; 造影剤; 分子イメージング; 核磁気; 画像化; 亜鉛イオン; 可視化; 虚血; プローブ; 錯体

生体の3次元断層画像を得る方法(in vivoイメージング)の一つであるMRI(Magnetic Resonance Imaging)は、放射線被曝がなく、かつ生体を傷つけることなく深部にわたる画像を得ることが出来るという大きな利点を持っている。そのためMRIは画像診断法として汎用されており、その画像は水分子の水素原子核におけるNMR現象を利用している。前年度までに生体内でのZn(II)の動態をMR画像変化としてバイオイメージングできるMRI造影剤の開発を行った。今年度は昨年度後半から行っている遺伝子発現をモニターできるベータガラクトシダーゼプローブの実用化を目指した。Gd(III)は強い常磁性イオンであるため、通常、イオン近傍の水素原子核の主に縦緩和時間を短縮する。Gd(III)に配位している水分子が強いMRシグナルを示し、水分子の配位数の変化はこのMRシグナルを変化させる。今回、このような原理とは異なり、アルブミンのような高分子量の分子とGd(III)錯体が結合することでGd(III)錯体分子自身の分子回転が非常に遅くなり、周囲の水分子に対して、大きな緩和時間の短縮を引き起こす。この現象はreceptor induced magnetization enhancement(RIME)と呼ばれるが、これを利用した分子設計を行った結果、アルブミンとGd(III)錯体との結合が酵素により切断されることでMR信号強度に大きな変化を生じさせることに成功した。更に、アルブミンとの結合の親和性をより高める検討を引き続き行っている。

<s:1> three-dimensional tomography of a living body を to obtain る method (in vivo <s:1> メ <s:1> ジ グ グ) <s:1> である であるMRI(Magnetic Resonance は, radiographic Imaging) was revealed が な く, か つ を raw body injury つ け る こ と な く deep に わ た る portrait を must る こ と が out る と い う big き な tartness を hold っ て い る. MRI diagnosis method と は portrait そ の た め し て domestic さ れ て お り, そ の portrait の は water molecules of water element nucleus に お け る を using NMR phenomenon し て い る. Born before the annual ま で に body で の zinc (II) の dynamic を MR portraits - と し て バ イ オ イ メ ー ジ ン グ で き る open MRI imaging tonic の 発 を line っ た. Our は yesterday after a year and a half "か ら line っ て い る heritage 伝 son 発 now を モ ニ タ ー で き る ベ ー タ ガ ラ ク ト シ ダ ー ゼ プ ロ ー ブ の be in turn を refers し た. Gd (III) strong は い paramagnetism イ オ ン で あ る た め, usually, イ オ ン nearly alongside の water element nucleus の main に 縦 time を shortening す る. Gd (III) に ligand し て い が る water molecules is strong い MR シ グ ナ ル を し, water molecules の coordination number の variations change は こ の MR シ グ ナ ル を variations change さ せ る. Today, back こ の よ う な principle と は different な り, ア ル ブ ミ ン の よ う な high molecular weight molecular と の Gd (III) misprinted が combining す る こ と で Gd (III) misprinted itself の molecules back planning が very に 遅 く な り, zhou 囲 の water molecules に し seaborne て, big き な time の shortening を led き up こ す. The <s:1> phenomenon is youdaoplaceholder0 receptor induced magnetization Enhancement (RIME) と shout ば れ る が, こ れ を using し た molecular design line を っ た results, ア ル ブ ミ ン と Gd (III) misprinted と の combining が enzyme に よ り cut さ れ る こ と で MR signal intensity big に き な variations change を raw じ さ せ る こ と に successful し た. More に, ア ル ブ ミ ン と の combining の affinity を よ り high め る beg を 検 lead き 続 き line っ て い る.

项目成果

Design and synthesis of zinc-selective chelators for extracellular applications

• DOI: 10.1021/ja044697q
• 发表时间: 2005-01-26
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
• 影响因子: 15
• 作者: Kawabata, E;Kikuchi, K;Nagano, T
• 通讯作者: Nagano, T

Extension of the Application Range of Fluorescein : A Novel Fluorescein-based Probe for Western Blot Analysis

荧光素应用范围的扩展：一种用于蛋白质印迹分析的新型荧光素探针

• 发表时间: 2005
• 期刊: Angewandte Chemie Int. Ed. 44
• 作者: Mako Kamiya;Yasuteru Urano;Nobuyoshi Ebata;Masami Yamamoto;Jyunichi Kosuge;Tetsuo Nagano
• 通讯作者: Tetsuo Nagano

Evolution of fluorescein as a platform for finely tunable fluorescence probes

• DOI: 10.1021/ja043919h
• 发表时间: 2005-04-06
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
• 影响因子: 15
• 作者: Urano, Y;Kamiya, M;Nagano, T
• 通讯作者: Nagano, T

Modulation of luminescence intensity of lanthanide complexes by photoinduced electron transfer and its application to a long-lived protease probe

• DOI: 10.1021/ja060729t
• 发表时间: 2006-05-31
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
• 影响因子: 15
• 作者: Terai, Takuya;Kikuchi, Kazuya;Nagano, Tetsuo
• 通讯作者: Nagano, Tetsuo

Rational principles for modulating fluorescence properties of fluorescein

• DOI: 10.1021/ja048241k
• 发表时间: 2004-11-03
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
• 影响因子: 15
• 作者: Ueno, T;Urano, Y;Nagano, T
• 通讯作者: Nagano, T