BACH1転写因子活性化を利用した小児白血病の治療法の開発

利用 BACH1 转录因子激活治疗儿童白血病

• 批准号: 16659268
• 负责人: 伊藤 悦朗
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659268/
• 关键词: BACH1; ALL; 薬剤感受性

本研究の目的は、小児急性リンパ性白血病(ALL)の予後を改善するために、転写因子BACH1の発現誘導あるいは核移行を促す化学療法を開発することである。以下の3点に焦点を絞り、研究を行った。1.BACH1の発現量と小児の急性リンパ性白血病の予後が相関するかを調べるため、real-time-PCRを用いて急性リンパ性白血病の臨床検体を解析した。既に3年以上経過観察した約30症例の解析から、BACH1の発現量と予後が逆相関することが明らかとなった。しかし同時に解析したBACH2の発現量と予後とは相関が見られなかった。この結果を確認するため、同じプロトコールで治療を行った他施設からさらに多くの検体を集め、解析を行う計画を進めている。2.BACH1の発現の有無と、抗癌剤に対する感受性の相関を検索するため、BACH1がほとんど発現していないB細胞株RAJIにBACH1を過剰発現させた細胞亜株を作製した。免疫染色に使えるBACH1に対する良い抗体がないため、N末端にFLAGを融合させたキメラ蛋白をRAJI細胞を樹立した。約100クローンをウエスタンブロット法で解析し、2株の高発現株を見いだした。BACH1の細胞局在を解析するための準備が整った。3.上記の細胞を用いて、各抗癌剤に対する感受性をMTT法を用いて解析した。BACH2過剰発現株とは異なり、これまで調べた薬剤では感受性の差異は認められなかった。さらに、多くの抗がん剤の薬剤感受性を解析する予定である。4.Bach1の過剰発現が細胞死を誘導する可能性が示されているが、その機序はまだ不明である。そこでBach1を強制発現させた細胞株とその親株を用いてマイクロアレイ法により、Bach1の標的遺伝子の検索を進めている。

The purpose of this study is to determine the improvement of acute leukemia (ALL) in children after treatment. Write factor BACH1 now induces nuclear migration and promotes chemotherapy. The following three points focus on research and practice. 1. BACH1's current level is related to the treatment of acute leukemia after treatment.め、Real-time-PCR is used for clinical analysis of acute leukemia. After more than 3 years of observation, about 30 cases were analyzed and analyzed, and the actual amount of BACH1 and the inverse correlation after administration were revealed.しかしsimultaneous analysis したBACH2の発 actual quantity とgive after とはrelated が见られなかった.このRESULTをconfirmationするため、同じプロトコールでtreatmentを行ったhistamine Let's set up the set of the system and analyze the plan and the plan. 2. BACH1's presence or absence, anti-cancer resistance and sensitivity, BACH1's correlationほとんど発appears していないB cell strain RAJI にBACH1を高剰発appears させたcell 亜 strain をproduced した. Immunostaining was performed using BACH1 high-resistance antibody and N-terminal FLAG fusion protein in RAJI cells. Approximately 100 クローンをウエスタンブロット法でanalyticし, 2 strains of の高発existing strains を见いだした. BACH1 cells are being analyzed and prepared for analysis. 3. The cells mentioned above were analyzed using the MTT method, and the sensitivity of each anti-cancer agent was analyzed using the MTT method. BACH2 has passed the test of the difference in sensitivity between different strains and different strains.さらに、多くのresistantがんの薬剤sensitivityをANALYSISするpredeterminedである. 4. The possibility of inducing cell death in Bach 1 is not clear, and the mechanism of Bach 1 is unknown.そこでBach1をforced 発appears させたcell strainとそのparent strain を用いてマイクロアレイ法により, Bach1's standard legacy 伝子の検SO を入めている.

项目成果

Transgenic expression of BACH1 transcription factor results in megakaryocytic impairment.

• DOI: 10.1182/blood-2004-07-2826
• 发表时间: 2005-04
• 期刊: Blood
• 影响因子: 20.3
• 作者: T. Toki;F. Katsuoka;Rika Kanezaki;Gang Xu;H. Kurotaki;Jiying Sun;T. Kamio;Seiji Watanabe;S. Tandai;K. Terui;S. Yagihashi;N. Komatsu;K. Igarashi;Masayuki Yamamoto;E. Ito