唐氏综合症相关急性巨核细胞白血病转录因子的发病机制-猫眼课题宝

唐氏综合症相关急性巨核细胞白血病转录因子的发病机制

批准号：

16022203

负责人：

伊藤悦朗

金额：

$2.69万

依托单位：

Hirosaki University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2004

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2004 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022203/

关键词：

ダウン症候群急性巨核球性白血病 TMD Bach1 GATA1 転写因子

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英文摘要

ヒトの悪性腫瘍は、多段階の遺伝子異常が蓄積して発症する。21番染色体の過剰が原因であるダウン症は、最も多い染色体異常症で、約10%の症例にTransient myeloproliferative disorder(TMD)という前白血病を発症し、その20〜30%は生後4年以内に急性巨核球性白血病(AMKL)を発症する。このため、ダウン症は白血病の多段階発症の仕組みを理解するために、たいへん良いモデルである。最近、我々は、GATA-1遺伝子の変異がダウン症のTMDとAMKLで高率に見られ、いずれの症例もN末端の転写活性化ドメインが欠落した変異GATA-1が発現していることを発見した(Blood 2003)。本研究では、ダウン症の白血病発症の仕組みを分子レベルでさらに明らかにすることを目的に転写因子GATA-1とBACH1の解析を進め、以下の点について明らかにした。1.GATA-1遺伝子の変異はTMDが発生する段階で出生前に生じることを一卵性双生児のTMDの症例の解析から明らかにした。2.GATA-1遺伝子の変異は、非ダウン症のAMKLでも頻度は低いが生じることを明らかにした。3.変異したGATA-1と協同して働く21番染色体上の遺伝子を同定するため、その候補遺伝子BACH1のトランスジェニックマウスを作製した。BACH1の過剰発現はin vivoでNF-E2転写因子の機能を抑制し、巨核球分化を障害することを明らかにした。

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会议论文

Fetal origin of the GATA-1 mutation in identical twins with transient myeloproliferative disorder and acute megakaryoblastic leukemia accompanying Down's syndrome.

患有短暂性骨髓增殖性疾病和伴有唐氏综合症的急性巨核细胞白血病的同卵双胞胎中 GATA-1 突变的胎儿起源。

DOI： --

发表时间： 2004

期刊：

Blood 103・1

影响因子： --

作者：

[Shimada A, Toki T, Ito E et al.]

通讯作者： Ito E et al.

Transgenic expression of BACH1 transcription factor results in megakaryocytic impairment.

DOI： 10.1182/blood-2004-07-2826

发表时间： 2005-04

期刊：

Blood

影响因子： 20.3

作者：

[T. Toki;F. Katsuoka;Rika Kanezaki;Gang Xu;H. Kurotaki;Jiying Sun;T. Kamio;Seiji Watanabe;S. Tandai;K. Terui;S. Yagihashi;N. Komatsu;K. Igarashi;Masayuki Yamamoto;E. Ito]

通讯作者： T. Toki;F. Katsuoka;Rika Kanezaki;Gang Xu;H. Kurotaki;Jiying Sun;T. Kamio;Seiji Watanabe;S. Tandai;K. Terui;S. Yagihashi;N. Komatsu;K. Igarashi;Masayuki Yamamoto;E. Ito

The GATA-1 mutation in an adult patient with acute megakaryoblastic leukemia not accompanying Down's syndrome

不伴有唐氏综合症的成人急性巨核细胞白血病患者的 GATA-1 突变

DOI： --

发表时间： 2004

期刊：

Blood 103

影响因子： --

作者：

[Harigae H, Toki T, Ito E et al.]

通讯作者： Ito E et al.