一卵性双生児統合失調症不一致例培養リンパ芽球の網羅的遺伝子発現探索

患有不一致精神分裂症的同卵双胞胎培养的淋巴母细胞中的全面基因表达搜索

基本信息

批准号：
16659307
负责人：
垣内千尋
金额：
$ 2.11万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は一卵性双生児統合失調症不一致例のリンパ芽球の遺伝子発現量の測定から病態解明への手がかりとなる可能性のある候補遺伝子を探索を行うことである。理化学研究所・脳科学総合研究センターにおける倫理委員会承認のもと、一卵性双生児統合失調症不一致例2組、対照例1組に口頭及び書面にて研究の意義、方法を十分に説明し、同意を得た上で採取された末梢血のリンパ球からB95-8細胞株由来EBウイルスを用い芽球化した細胞について、DNAマイクロアレイによる網羅的遺伝子発現探索をAffymetrix社のHu133Aチップを用いて行った。解析ソフトGeneSpring(Silicon Genetics)を用いてそれぞれの双生児間における遺伝子発現の違いについて検討したところ、全体的な遺伝子発現変動は1ペアでは対照組より大きいが、もう一組では対照ペアとの差がはっきりしなかった。発現変動の大きかったペアについて発現量が低下していた遺伝子の1つであるケモカインレセプターについて候補遺伝子と考え、遺伝子発現及び遺伝子多型について健常者及び統合失調症患者由来の細胞もしくはDNAを用いてケースコントロールスタディーを行った。発現量は定量的PCR法にて測定し、遺伝子多型の判定はTaqmanプローブ(AppliedBiosystems)を用いて行った。preliminaryな解析結果では、発現量について差はみられず、遺伝子多型については関連がある可能性が示唆された。ケモカインレセプターと疾患の関連についてさらなる検討が必要であると考えられた。

这项研究的目的是寻找可以通过在相同双胞胎精神分裂症中不兼容的精神分裂症的情况下测量淋巴细胞的基因表达水平来阐明病理条件的线索。在脑科学技术中心的伦理委员会的批准下，对两对相同的双胞胎精神分裂症不相容的病例和一对对照案例进行了彻底的口头解释，并以b95-8细胞系在同意后使用DNA MICRARARAY来搜索HHU搜索研究中的EB病毒，并以B95-8细胞系的EB病毒启用，并使用EB病毒爆炸，并以EB病毒的形式进行了彻底的解释，并使用dna microarray搜索了nue 3。当我们使用分析软件基因弹簧（硅遗传学）检查双胞胎之间基因表达的差异时，一对的总体基因表达变化大于对照对，但是两对和对照对之间的差异尚不清楚。趋化因子受体，一种基因，其表达水平的表达水平降低了，具有较大的表达变异的基因被认为是候选基因，并使用源自健康个体和精神分裂症患者的细胞或DNA进行病例对照研究。通过定量PCR方法测量表达水平，并使用Taqman探针（Applied Biosystems）确定遗传多态性。初步分析结果表明表达水平没有差异，表明可能与遗传多态性有联系。人们认为需要进一步研究来讨论趋化因子受体与疾病之间的关系。