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非イノシトール型イノシトールリン脂質ミミックの創製研究

非肌醇型肌醇磷脂模拟物的制备研究

基本信息

批准号：
17659027
负责人：
周東智
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659027/
关键词：
イノシトールリン脂質 PI3K PLC 細胞内情報伝達系創薬リード

项目摘要

イノシトールリン脂質は細胞内シグナル伝達系の重要な因子で、細胞増殖・癌化あるいは老化等に関与する。従って、イノシトールリン脂質の等価体として機能する分子は、細胞内シグナル伝達系解析のための生物学ツールあるいは創薬リードとして有用である。本研究では、イノシトールリン脂質のmyo-イノシトール骨格をC-グルコシドでミミックしたホシファチジルC-グルコシドを設計・合成し、その生物活性、特に重要なシグナル伝達分子であるホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)あるいはホスソリパーゼC(PLC)に対する阻害活性を調べ、イノシトールを基本骨格としない、構造的にも機能的にも斬新なイノシトールリン脂質等価体の創製を目的とする。D-グルコースはmyo-イノシトール同様の6員環いす型構造とトランスジオールを有することから、D-グルコース構造でPI及びPIP_2のイノシトール部をミミック可能と推論し、さらに代謝的及び化学的安定性を考慮し、C-グルコシドを骨格とするPI及びPIP_2等価体を設計した。これらは、イノシトール3位に相当する位置(グルコース5位)に水酸基が存在しないここから、この部位を認識するPI及びPIP_2の重要な代謝酵素であり、また制癌剤分子標的と想定されるPI3Kの阻害剤となることを期待した。3,4位にリン酸基を持たない目的物の合成を目指して研究を進めた。前年度合成した、目的物の極性頭部に相当するa-C-グルコシドをアクセプターとして、ホスホリパーゼ(PLD)の触媒するホスファチジル基転移反応によりリン脂質への変換を検討した。その結果、アシル基として飽和型パルミトイル基あるいは不飽和型のオレオイイル基を有するα-C-グルコシド型PI等価体の合成に成功した。

It is an important factor in the intracellular lipid system, cell proliferation, canceration, and aging, etc.従って, イノシトールリンlipid isotome and としてfunctional するmolecules は, intracellular シグナル伝达科analyticsのためのbiologyツールあるいは开斬リードとして用である. This study is based on the results of this study:チジルC-グルコシドをDesign and synthesis of し, そのbioactive, special and important molecule であるホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)あるいはホスソリパーゼC(PLC)に対するBlock active を Adjustmentべ、イノシThe basic structure and functions of the Touールをとしない, the new Touイノシトールリン lipids, etc., are created with the purpose of the incorporation. D-グルコースはmyo-イノシトール同様の6-member ring いす-type structure とトランスジオールを有することから, D-グルコースstructural PI and びPIP_2のイノシトール部をミミック Possible inference, さらにmetabolic and びchemical stability を considerations It is designed based on the individual designs such as the consideration, C-グルコシドをbone frame PI and びPIP_2.これらは, イノシトール3-digit にequivalent する position (グルコース5-digit) に水 acid group exists しないここから, このpart をknow するP I and PIP_2 are important metabolizing enzymes, and the molecular target of cancer treatment is PI3K, which is expected to block the disease. 3 and 4-position にリン acid group をたないいsynthetic のobject refers to して research をめた. The synthesis of the previous year, the polar head of the target object, the polar head, the corresponding するa-C-グルコシドをアクセプターとして, ホスホリパーゼ(PLD)のcatalyst するホスファチジル绢movable reaction 応によりリンlipid への変change を検した.そのRESULT, アシルbased としてsaturated type パルミトイルbased あるいはunsaturated type のオレAureum has successfully synthesized α-C-Eureka type PI isoforms.

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Synthesis biological activity of cyclic ADP-carbocyclic-ribose analogs: Structure-activity relationship and conformational analysis of the N1-carbocyclic-ribose moiety.

环状ADP-碳环核糖类似物的合成生物活性：N1-碳环核糖部分的结构-活性关系和构象分析。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Nucleosides, Nucleotides, and Nucleic Acids, 24
影响因子：
0
作者：
T.Kudoh.;et al.
通讯作者：
et al.

Efficient synthesis of β-C-glucosides via radical cyclization with a silicon tether based on the conformational restriction strategy.

基于构象限制策略，通过硅链自由基环化有效合成 β-C-葡萄糖苷。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Tetrahedron Lett. 8
影响因子：
0
作者：
M. Terauchi;et. al.
通讯作者：
et. al.

The radical reactions with 2-bromobenzylidene group, a protecting/radical-translocating group for the 1.6-radical hydrogen transfer reaction.

与 2-溴亚苄基基团的自由基反应，2-溴亚苄基基团是 1.6-自由基氢转移反应的保护/自由基转移基团。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Org. Lett. 8
影响因子：
0
作者：
Kudoh;T. et al.;M.Terauchi.et al.;T.Mochizuki.et al.;T.Kudoh.et al.;N.Sakaguchi.et al.
通讯作者：
N.Sakaguchi.et al.

Synthesis of cyclic ADP-carbocyclic -xylose and its 3"-O-methyl analogue as stable and potent Ca^<2+>-mobilizing agents.

作为稳定且有效的Ca 2+ -动员剂的环状ADP-碳环-木糖及其3”-O-甲基类似物的合成。