発達障害発症機序の解析と治療薬創製研究

发育障碍发病机制分析及治疗药物发现研究

• 批准号: 21659023
• 负责人: 周東 智
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659023/
• 关键词: オキシトシン; cADPR; 発達障害; 細胞内情報伝達系; プロドラッグ; Ca^<2+>動員; セカンドメッセンジャー; 分子設計

本研究は、Ca2+動員セカンドメッセンジャーであるサイクリックADP-リボースの合成抑制に起因するオキシトシン(OT)の脳内濃度の低下が精神的発達障害の発症に関与することを実験的に明らかにし、さらに自閉症等の発達障害治療薬開発の端緒を開くことを目的とする。具体的には生物学的にも化学的にも不安定なcADPRの安定等価体をリードとして、細胞膜透過性のプロドラッグの開発を目指した。当初細胞膜透過性のプロドラック創出のためのリード化合物として、cADPRの炭素環安定アナログではcADPcRを用いる予定であったが、三次元構造等の詳細の検討の結果から、チオリボースアナログであるcADPtRがより適切なリードになるものと判断した。本年度は、昨年度ほぼ確立した合成法を基盤としてcADPtRの合成に成功した。cADPtRの生物活性を評価した結果、ウニ卵、マウス神経細胞、ヒトT細胞の何れにおいても、cADPRと同等あるいはそれ以上のCa2+動員活性を有することは明らかとなった。さらに、cADPRが短時間に分解されるラット脳抽出液中において全く分解されないことから、cADPtRが極めて生物学的に安定であることも確認された。以上の結果は、cADPtRが細胞膜透過性のプロドラッグのリードとして好適であることを示す成果である。

In this study, Ca2+ Mobilization System A The internal concentration of DP-リボースのsynthesis inhibitory cause of するオキシトシン(OT) The relationship between the symptoms of low spirit and the disorder of mental disorder is related to the clearness of することを実験, It is a treatment for autism and other disorders. Specifically, the biological and chemical properties are stable, cADPR is stable, and the body is stable, and the cell membrane permeability is stable. At the beginning, the cell membrane permeable membrane-permeable chemical compound, cADPR, and the carbon cyclide diazepam, cADPR, were created and used for cADPcR.あったが、Three-dimensional structure and other details of the results of the study の検のから、チオリボースアナなリードになるものとJudgmentした. This year and last year, we established the foundation for the synthesis method and successfully synthesized cADPtR. cADPtR's biological activity evaluation results, ウニEGG, マウス神経cells, ヒトT cell のれにおいても, cADPR is equivalent to あるいはそれ and above the Ca2+ mobilization activity is することは明らかとなった.さらに、cADPR is decomposed in a short time and is fully decomposed in the extracted solutionれないことから, cADPtR がpole めて に stabilization であることもconfirmation された. The above results show that the cell membrane permeability of cADPtR is very good.

项目成果

Structure determination of Pd-catalyst supported on S-terminated GaAs(001) using DFT calculation

使用 DFT 计算确定 S 端接 GaAs(001) 负载的 Pd 催化剂的结构

• 发表时间: 2010
• 期刊: Physica Status Solidi C : Current Topics in Solid State Physics 7
• 作者: Akira Ishii;Hiroki Asano;Mami Yokoyama;Shiro Tsukamoto;Satoshi Shuto;Mitsuhiro Arisawa
• 通讯作者: Mitsuhiro Arisawa

Hard X-ray Photoemission Spectroscopic Investigation of Palladium Catalysts immobilized on a GaAs(001) Surface

GaAs(001) 表面固定化钯催化剂的硬 X 射线光电发射光谱研究

• 发表时间: 2010
• 期刊: J.Appl.Phy. 108
• 作者: Masahiko Shimoda;Tomoya Konishi;Kazuishi Tateishi;Takuya Toujyou;Shiro Tsukamoto;Nagatoshi Nishiwaki;Mitsuhiro Arisawa;Naoyuki Hoshiya;Satoshi Shuto;Nobuhiro Isomura;Hiroshi Yokota;Yuzo Furukawa;Kanji Iizuka;Tadashi Ogiwara;Yosuke Isozaki;Y
• 通讯作者: Y

Investigation of the Bioactive Conformation of Histamine H_3 ReceptorAntagonists by the Cyclopropylic Strain-Based Conformational Restriction Strategy

基于环丙基菌株的构象限制策略研究组胺H_3受体拮抗剂的生物活性构象

• DOI: 10.1021/jm901848b
• 发表时间: 2010
• 期刊: J. Med. Chem
• 作者: M. Watanabe;T. Hirokawa;T. Kobayashi;A. Yoshida;Y. Ito;S. Yamada;N. Orimoto;Y. Yamasaki;M. Arisawa;S. Shuto
• 通讯作者: S. Shuto

Alkene isomerization/enamide-ene and diene metathesis for the construction of indoles, quinolines, benzofurans and chromenes with a chiral cyclopropane substituent

烯烃异构化/烯酰胺-烯和二烯复分解用于构建具有手性环丙烷取代基的吲哚、喹啉、苯并呋喃和色烯

• DOI: 10.1039/c0ob00597e
• 发表时间: 2011
• 期刊: Organic & Biomolecular Chemistry
• 影响因子: 3.2
• 作者: Kobayashi;T.;Arisawa;M.;Shuto;S.
• 通讯作者: S.

Sulfur modification of Au via treatment with Piranha solution provides low-Pd releasing and recyclable Pd material, SAPd.

• DOI: 10.1021/ja9100084
• 发表时间: 2010-05
• 期刊: Journal of the American Chemical Society
• 影响因子: 15
• 作者: N. Hoshiya;M. Shimoda;Hiroumi Yoshikawa;Y. Yamashita;S. Shuto;M. Arisawa