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リンパ系への薬物ターゲッティングの合成化学的アプローチ

靶向淋巴系统药物的合成化学方法

基本信息

批准号：
05772013
负责人：
周東智
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05772013/
关键词：
リン脂質ターゲッティグ 5-フルオロウリジン制癌剤リンパ指向性

项目摘要

リン脂質は、消化管内で酵素的に脱アシルの後、腸管細胞に吸収され、そこで再アシル化されてキロミクロンに取り込まれた後、血中には入らず、リンパ行性に吸収されることが知られている。酵素を利用するホスファチジン酸エステル類の一段階合成法を既に開発したので、種々の薬物のホスファチジル体を合成できる。5-フルオロウリジンが強い制癌活性を持ち、かつその強い紫外吸収によりHPLCを用いた体内動態解析が容易なことから、1,2-ジパルミトイル型の5′-フォスファチオジル-5-フルオロウリジン(1)を合成し、基礎検討を行なった。1をラットに経口投与後、腸管内液、胸管リンパ液中およ血液をHPLC分析し、1または1由来の化合物を検索した。その結果、グリセロール部2-位が長鎖不飽和脂肪アシル基であるリノレオイル基またはアラキドノイル基で置換した2及び3が血中に比べて約30倍の高濃度でリンパ液中に存在することが確認された。この結果から、当初想定したように、天然リン脂質に特異的な吸収機構によって1が経口吸収されたことが示唆された。

After the enzyme in the digestive tract is removed, the intestinal cells are absorbed, the enzyme in the digestive tract is removed, the enzyme in the blood is absorbed, and the enzyme in the digestive tract is removed. Enzymes are used to develop and synthesize compounds using a one-stage synthesis method for the production of amino acids. The 5-amino acid sequence has strong anti-cancer activity, and the strong UV absorption is detected by HPLC. The in vivo dynamic analysis is easy. The 5-amino acid sequence of the 1,2-amino acid sequence (1) is synthesized and the basic analysis is carried out. 1. HPLC analysis of intestinal fluid, thoracic fluid and blood after oral administration; 1. identification of compounds As a result, the presence of long-chain unsaturated fatty acid groups at the 2-position of the lipid moiety was confirmed at approximately 30-fold higher concentrations in the blood than in the solution. The result is that the natural lipid absorption mechanism is not stable.