シクロプロパン環の立体構造特性に基づく分子設計:NMDA受容体特異的拮抗剤の合成

基于环丙烷环构象特征的分子设计：NMDA受体特异性拮抗剂的合成

• 批准号: 06772183
• 负责人: 周東 智
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772183/
• 关键词: NMDA受容体; シクロプロパン; グルタミン酸受容体; 配座制限誘導体; 脳虚血; 遅発性神経細胞死; 不斉合成

〈合成〉容易に入手可能(-)-エピクロロヒドリン(1)を出発原料として、鍵中間体であるラクトン体(4)を98%以上の光学純度で簡便に合成できた。このものより種々のアルキル基を有する配座制限誘導体(2aおよび3a)をそれぞれ立体選択的に合成することに成功した。同様にして(+)-エピクロロヒドリンより、2bおよび3bを合成した。〈薬理評価及び作用基序解析〉合成した化合物をラット海馬NMDA受容体における|^3H|MK-801をリガンドとする結合阻害実験による親和性を検討したところ、2a(R=Me,Et)がIC50値が1μmol以下の顕著な同受容体に対する親和性を有することが判明した。また、ラット脳グルタミン酸受容体発現アフリカツメガエル卵母細胞系において、NMDA受容体拮抗作用を示すことが明かになった。

<Synthesis> Easy to get started, possible (-)- This is the first time that a candidate has been selected. The same pattern (+)- Synthesis of Compounds from Hippocampus NMDA Receptors| ^3H| The affinity of MK-801 for binding resistance was discussed, and the affinity of MK-801 for binding resistance to 2a(R=Me,Et) with IC50 value of 1μmol or less was determined. NMDA receptor antagonism is demonstrated in oocyte cell lines.