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ミトコンドリアを標的とする多重型・多機能性エンベロープ型ナノ構造体の開発

开发针对线粒体的多重多功能包膜型纳米结构

基本信息

批准号：
17659039
负责人：
原島秀吉
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、蛋白質をミトコンドリア(MT)へ送達するための新規送達システムの開発を目的とした。研究戦略は、蛋白質をコアとするナノ粒子(直径100nm以下)を形成し、細胞膜とMT膜を突破するためにエンベロープを多重構造にする(多重型MEND)。最外層にはオクタアルギニンを、中間層にはMT targeting signal(MTS)を付加し、ナノ粒子のままMT内へ送達するシステムを開発する。1)蛋白質を封入したMENDの構築:これまで、多機能性エンベロープ型ナノ構造体(MEND)に遺伝子を封入する方向を確立してきたが、本研究では、蛋白質を封入する方法を確立することに成功した。本MENDは、マクロピノサイトーシスで細胞内へ導入後、封入したGFPを細胞質中に放出可能であることが明らかと成った。2)R8-MENDによるミトコンドリアへの送達システムの開発:オクタアルギニン(R8)修飾したMENDはマクロピノサイトーシスにより細胞内へ取込まれ、細胞質中へ脱出し、ミトコンドリアへGFPを送達可能であることが明らかとなった。3)MTS結合エンベロープ体の構築:まず、脂質誘導体-MTSの合成を行った。合成は困難を極めたが、純度の高い合成品を得ることに成功した。エンベロープ化したナノ粒子に脂質誘導体一MTSを導入し、MTS結合エンベロープ体を構築した。MTS結合型多重型MENDにより、選択的なミトコンドリア送達が可能となった。

This study aims to develop a new protein delivery system for protein delivery. Study on the formation of protein particles (diameter less than 100nm), cell membrane and MT membrane breakthrough, multiple structure (multiple heavy MEND). The outermost layer is the MT targeting signal(MTS), and the middle layer is the MT targeting signal(MTS). 1)Construction of protein encapsulation MEND: The multifunctional structure of MEND was successfully established. This MEND may be released after the introduction of GFP into the cytoplasm. 2)R8-MEND 3) Construction of MTS binding system: synthesis of MTS and lipid elicitor. The synthesis is extremely difficult and the purity is high. The introduction of MTS into the lipid inducer and the construction of MTS binding to the lipid inducer MTS combination type multi-heavy MEND, selection of different types of vehicles, delivery of different types of vehicles

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Efficient cytoplasmic protein delivery by multifunctional envelope-type nano device.

通过多功能包膜型纳米装置有效地递送细胞质蛋白。

DOI：
发表时间：
期刊：
Biol. Pharm. Bull. (in press)
影响因子：
0
作者：
Y.Yamada;Y.Shinohara;T.Kakudo;S.Chaki;S.Futaki;H.Kamiya;H.Harashima;R.Suzuki
通讯作者：
R.Suzuki

目的物質をミトコンドリア内に送達可能な脂質膜構造体.

一种脂质膜结构，可以将目标物质输送到线粒体中。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Development of an efficient method for packaging oligodeoxynucleotides in a condensed nano particle with a lipid-envelope structure.

开发一种将寡脱氧核苷酸包装在具有脂质包膜结构的凝聚纳米颗粒中的有效方法。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Biol.Pharm.Bull. 28・10
影响因子：
0
作者：
Y.Yamada;K.Kogure;Y.Nakamura;K.Inoue;H.Akita;F.Ngatsugi;S.Sasaki;T.Suhara;H.Harashima.
通讯作者：
H.Harashima.

Kinetic analysys of protein production after DNA transfection.

DNA 转染后蛋白质产生的动力学分析。