がん選択的多機能性エンベロープ型ナノ構造体の開発とがん遺伝子治療への応用
癌症选择性多功能包封纳米结构的开发及其在癌症基因治疗中的应用
基本信息
- 批准号:18015004
- 负责人:
- 金额:$ 6.46万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
我々は、多機能性エンベロープ型ナノ構造体(MEND)の開発に成功し、細胞膜透過機能を有するオクタアル,ギニン(R8)修飾したR8-MENDは、培養細胞系においてアデノウイルスと同等の遺伝子発現を示すことを明らかにした(Khalil,et al.Gene Ther.2007)。さらに、in vivoでがん組織選択的な遺伝子デリバリーシステムを開発するために、がん組織内で特異的に発現するペプチダーゼ(MMP)により切断されてPEGを脱離し、がん細胞内へ侵入するという新しい戦略(PEG-peptide-DOPE(PPD)-MEND)を設計し,本コンセプトが機能するかをin vitro系で検証した。その結果、PPD-MENDはMMP依存的にPEGが解離し、高い遺伝子導入を誘起できることが明らかとなった。さらに、本PPD-MENDをマウスに静脈内投与すると、血中滞留性を示すと同時に、腫瘍組織へ有為な送達が可能であり、in vivoにおける遺伝子発現にも成功した(Hatakeyama,et al.Gene Ther.2007)。さらに、PPD-MENDにsiRNAを搭載し、in vivoで腫瘍組織へ標的化可能、かつ、がん細胞で発現している遺伝子(ルシフェラーゼ遺伝子)を選択的にノックダウンすることにも成功した。本、PPD-MENDに抗腫瘍効果を誘起するsiRNAを搭載することにより、がん治療への道が拓かれることが期待できる。
Our and multi-functional MEND were successfully operated, the cell membrane was able to operate successfully, and R8 was able to repair the R8-MEND and culture the cell system. The equivalent device (Khalil,et al.Gene Ther.2007) was displayed. The sub-system selected by the organization, the in vivo subsystem, the operator, the host, the user, the user The results of the test, the PEG detachment of PPD-MEND MMP dependencies, and the entry of high-level computers will tell you what to do. In this PPD-MEND test, intravenous infusion and intravenous injection, simultaneous detection of retention in blood, detection of success in tissues and detection of successful response (Hatakeyama,et al.Gene Ther.2007) were detected in in vivo mice. The possibility that the organization may be affected by PPD-MEND, PPD-MEND, and in vivo computers, and the possibility that you will not be able to do so, you will not be successful if you select the selected information. This, PPD-MEND, anti-virus, anti-virus, anti-drug, anti-drug,
项目成果
期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tumor targeting of doxorubicin by anti-MT1-MMP antibody-modified PEG liposomes
- DOI:10.1016/j.ijpharm.2007.04.037
- 发表时间:2007-09-05
- 期刊:
- 影响因子:5.8
- 作者:Hatakeyama, Hiroto;Akita, Hidetaka;Harashima, Hideyoshi
- 通讯作者:Harashima, Hideyoshi
Development of a novel systemic gene delivery system for cancer therapy with a tumor-specific cleavable PEG-lipid
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- 影响因子:5.1
- 作者:Hatakeyama, H.;Akita, H.;Harashima, H.
- 通讯作者:Harashima, H.
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- 期刊:
- 影响因子:2
- 作者:Atobe, Kazutaka;Ishida, Tatsuhiro;Kiwada, Hiroshi
- 通讯作者:Kiwada, Hiroshi
Octaarginine-modified envelope-type nanoparticles for gene delivery.
用于基因传递的八精氨酸修饰的包膜型纳米颗粒。
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:林 秀敏;小野嵜菊夫;武智 昌幸;I.A.Khalil
- 通讯作者:I.A.Khalil
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