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がん選択的多機能性エンベロープ型ナノ構造体の開発とがん遺伝子治療への応用

がん選択的多機能性エンベロープ型ナノ構造体の開発とがん遺伝子治療への応用
癌症选择性多功能包封纳米结构的开发及其在癌症基因治疗中的应用
批准号：
18015004
负责人：
原島 秀吉
金额：
$6.46万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2007
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18015004/
关键词：
MEND遺伝子導入MMPオクタアルギニンsiRNAがん治療がん遺伝子治療PPD-MEND

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项目成果

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我々は、多機能性エンベロープ型ナノ構造体(MEND)の開発に成功し、細胞膜透過機能を有するオクタアル,ギニン(R8)修飾したR8-MENDは、培養細胞系においてアデノウイルスと同等の遺伝子発現を示すことを明らかにした(Khalil,et al.Gene Ther.2007)。さらに、in vivoでがん組織選択的な遺伝子デリバリーシステムを開発するために、がん組織内で特異的に発現するペプチダーゼ(MMP)により切断されてPEGを脱離し、がん細胞内へ侵入するという新しい戦略(PEG-peptide-DOPE(PPD)-MEND)を設計し,本コンセプトが機能するかをin vitro系で検証した。その結果、PPD-MENDはMMP依存的にPEGが解離し、高い遺伝子導入を誘起できることが明らかとなった。さらに、本PPD-MENDをマウスに静脈内投与すると、血中滞留性を示すと同時に、腫瘍組織へ有為な送達が可能であり、in vivoにおける遺伝子発現にも成功した(Hatakeyama,et al.Gene Ther.2007)。さらに、PPD-MENDにsiRNAを搭載し、in vivoで腫瘍組織へ標的化可能、かつ、がん細胞で発現している遺伝子(ルシフェラーゼ遺伝子)を選択的にノックダウンすることにも成功した。本、PPD-MENDに抗腫瘍効果を誘起するsiRNAを搭載することにより、がん治療への道が拓かれることが期待できる。
期刊论文(13)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
腫瘍選択的分解性を示す血中滞留性素子
具有肿瘤选择性降解性的血液滞留元件
DOI： --
发表时间： 2005
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tumor targeting of doxorubicin by anti-MT1-MMP antibody-modified PEG liposomes
DOI： 10.1016/j.ijpharm.2007.04.037
发表时间： 2007-09-05
期刊： INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
影响因子： 5.8
作者： [Hatakeyama, Hiroto, Akita, Hidetaka, Harashima, Hideyoshi]
通讯作者： Harashima, Hideyoshi
Development of a novel systemic gene delivery system for cancer therapy with a tumor-specific cleavable PEG-lipid
DOI： 10.1038/sj.gt.3302843
发表时间： 2007-01-01
期刊： GENE THERAPY
影响因子： 5.1
作者： [Hatakeyama, H., Akita, H., Harashima, H.]
通讯作者： Harashima, H.
In vitro efficacy of a sterically stabilized immunoliposomes targeted to membrane type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP)
DOI： 10.1248/bpb.30.972
发表时间： 2007-05-01
期刊： BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
影响因子： 2
作者： [Atobe, Kazutaka, Ishida, Tatsuhiro, Kiwada, Hiroshi]
通讯作者： Kiwada, Hiroshi
共 11 条
    Activated mRNA delivery system based on core-shell structured LNP with smart polymers
    • 批准号：
      23H05451
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额：
      $130.46万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      原島 秀吉
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    Development of gene delivery systems for liver diseases treatment and cancer treatment
    • 批准号：
      21F21105
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      原島 秀吉
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    ＢＣＧ搭載ナノ粒子の細胞内動態制御に基づいた革新的膀胱癌治療システムの創製
    • 批准号：
      25670007
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.5万
    • 财政年份：
      2013
    • 负责人：
      原島 秀吉
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    in vivoで機能するがん治療用MENDの創製
    • 批准号：
      10F00421
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.34万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      原島 秀吉
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    海外基金