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MENDで拓く遺伝子治療への道：遺伝子の運び屋からナノマシンへ

MEND 基因治疗之路：从基因载体到纳米机器

基本信息

批准号：
22229001
负责人：
原島秀吉
金额：
$ 117.81万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010-05-31 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22229001/
关键词：
ナノマシン MEND マイクロ流路核内動態制御ミトコンドリアナノパッケージング pH-感受性カチオニック脂質還元環境応答性ミトコンドリア送達ハイドロダイナミクス法自己活性化システムバイセル細胞内動態制御パッケージング核送達 KALA 機能性核酸

项目摘要

パッチワーク法による新しいMEND構築方法を確立し一枚膜でコア粒子をパッケージする新しい方法を開発し、平均粒子径が25nm程度でゼータ電位が-40mV程度の構造体を得ることに成功し、P-MENDと命名した。D-MEND法と組み合わせることでPD- MEND(3枚膜構造)を構築したところ、市販の試薬より高い活性を示した。マイクロ流体デバイスを開発し、最小粒径30nmのMENDを作製することに成功した。一方でマイクロ流路作製についての検討し、ナノインプリント手法によりガラスマイクロ流路の量産が可能であることをしめした。また、シースフローと電場を利用したマイクロフリーフロー電気泳動デバイスの構造・分離条件の最適化を行い、MEND精製に適用することでMENDの定性的かつ定量的評価法を確立した。KALAペプチドを導入した脂質膜封入型ナノ粒子にがん抗原等をコードした遺伝子を封入することで、抗腫瘍活性を得ることに成功した。また、本粒子は細胞に対し免疫活性化効果を有することを示し、その機構に細胞質内DNAセンサーが関与することを示唆する結果を得た。酵素耐性RNAアプタマーの単離に世界で始めて成功した。Mt移行性ペプチドを搭載したMTS-MITO-Porterを構築し、生細胞内での選択的Mt送達システムを開発し、MTS-MITO-Porterは従来型MITO-Porterと比較してミトコンドリア移行能が飛躍的に上昇した。GAL4とVP16の融合蛋白質を用いる自己活性化システムを構築し、reporterプラスミドDNAの単独投与に比べて数十倍にルシフェラーゼ活性が上昇した。アンチセンスRNA (ASO)をMITO-Porterを用いて細胞Mtに送達し、ミトコンドリアmRNAを40%抑制し、さらに標的mRNAがコードする内因性Mtタンパク質の発現量が低下した。

The new MEND method makes sure that a membrane is used. The average particle diameter is 25nm, the average particle diameter is 25nm, the electric potential is 40mV, and the P-MEND is named. The D-MEND method was used to determine the activity of PD- MEND (made of 3 membranes) and high activity in the market. The minimum particle size 30nm

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Identification of TMEM45B as a protein clearly showing thermal aggregation in SDS-PAGE gels and dissection of its amino acid sequence responsible for this aggregation

将 TMEM45B 鉴定为在 SDS-PAGE 凝胶中清晰显示热聚集的蛋白质，并解剖其负责这种聚集的氨基酸序列

DOI：
10.1016/j.pep.2011.01.011
发表时间：
2011
期刊：
Protein Expr Purif
影响因子：
0
作者：
Okada N;Yamamoto T;Watanabe M;Yoshimura Y;Obana E;Yamazaki N;Kawazoe K;Shinohara Y;Minakuchi K
通讯作者：
Minakuchi K

Mitochondrial matrix delivery using a MITO-Porter, a liposome-based carrier that specifies fusion with mitochondrial membranes.

使用 MITO-Porter 进行线粒体基质递送，MITO-Porter 是一种基于脂质体的载体，可指定与线粒体膜的融合。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Biochem.Biophys.Res.Commun.
影响因子：
0
作者：
Yukari Yasuzaki;Yuma Yamada;et al
通讯作者：
et al

Multifunctional Envelope-type Nano Device as gene delivery system for Nanomedicine

多功能信封型纳米装置作为纳米医学基因传递系统

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
H.Kamiya;H.Goto;et al;山田勇磨;山田勇磨;山田勇磨;原島秀吉;Hideyoshi Harashima;Hideyoshi Harashima;原島秀吉;紙谷浩之;Yuma Yamada;Hideyoshi Harashima;原島秀吉;Hideyoshi Harashima
通讯作者：
Hideyoshi Harashima

結合剤およびその利用

粘合剂及其用途