Development of gene delivery systems for liver diseases treatment and cancer treatment

开发用于肝病治疗和癌症治疗的基因递送系统

基本信息

  • 批准号:
    21F21105
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.47万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-28 至 2023-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

First, lipid nanoparticles (LNPs) based on a library of molecularly-diverse ionizable lipids were screened in vitro for selective mRNA delivery to aHSCs cell line, LX-2. Second, the top-performing candidates were screened and optimized in vivo in mice undergoing liver fibrosis. The composition and physico-chemical properties of LNPs were tweaked to manipulate the endogenous protein corona that is formed around LNPs and subsequently enable ligand-free targeting. Third, the biosafety of the optimized LNPs was intensively evaluated upon either acute dose escalation or chronic administration. Fourth, the underlying mechanism for selective delivery of LNPs to aHSCs in vivo was explored using a systematic strategy. Fifth, the selected candidates were also investigated for siRNA delivery to aHSCs in vivo. Eventually, a therapeutic strategy was established based on the siRNA-mediated reprogramming of aHSCs into the quiescent state (qHSCs).This project enabled identification of the optimum conditions for ligand-free targeting of aHSCs in vivo for the first time. Moreover, a successful gene therapy-based strategy for the treatment of liver fibrosis was established and evaluated with a promising clinical potential.
首先,在体外筛选基于分子多样性可电离脂质库的脂质纳米颗粒(LNP)用于选择性mRNA递送至aHSC细胞系LX-2。其次,在经历肝纤维化的小鼠中筛选并优化了表现最佳的候选物。调整LNP的组成和物理化学性质以操纵在LNP周围形成的内源性蛋白质冠,并随后实现无配体靶向。第三,在急性剂量递增或慢性给药后,对优化的LNP的生物安全性进行了深入评价。第四,使用系统策略探索了将LNP选择性递送至体内aHSC的潜在机制。第五,还研究了所选择的候选物在体内向aHSC的siRNA递送。最终,基于siRNA介导的aHSC重编程进入静止状态(qHSC)的治疗策略得以建立。该项目首次确定了无配体靶向体内aHSC的最佳条件。此外,一个成功的基因治疗为基础的治疗肝纤维化的策略建立和评估具有良好的临床潜力。

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Lipid Nanoparticles and Pharmaceutical Compositions for the treatment of liver fibrosis.
用于治疗肝纤维化的脂质纳米颗粒和药物组合物。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
未来創剤学研究室
未来药理实验室
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ligand-free In vivo Targeting of The Hepatic Stellate Cells for Robust and Selective Delivery of RNA therapeutics in Fibrotic Livers.
无配体体内靶向肝星状细胞,在纤维化肝脏中稳健、选择性地递送 RNA 治疗药物。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tweaking Nanocarriers for Targeted RNA Therapeutics Delivery in Liver Diseases.
调整纳米载体以实现肝脏疾病的靶向 RNA 治疗。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Mahmoud A. Younis;Yusuke Sato;Hideyoshi Harashima.
  • 通讯作者:
    Hideyoshi Harashima.
Assiut University(エジプト)
阿斯尤特大学(埃及)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

原島 秀吉其他文献

R8ペプチドとGALAペプチドを用いた肝臓への遺伝子デリバリーシステムの開発
使用 R8 肽和 GALA 肽开发肝脏基因递送系统
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    林泰弘;水野諒一;Ikramy Khalil;原島 秀吉
  • 通讯作者:
    原島 秀吉
The application of MITO-Porter system as a novel mitochondrial targeting photodynamic therapy
MITO-Porter系统作为新型线粒体靶向光动力疗法的应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Satrialdi;山田 勇磨;宗近 玲那;高野 勇太;Biju Vasudevan Pillai;原島 秀吉
  • 通讯作者:
    原島 秀吉
Development of Mitochondrial-targeted Nanocarrier for Photodynamic Therapy Using the Microfluidic Device
使用微流体装置开发用于光动力治疗的线粒体靶向纳米载体
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    窪田 文佳;山田 勇磨;サトリアルディ-;髙野 勇太;真栄城 正寿;渡慶次 学;原島 秀吉
  • 通讯作者:
    原島 秀吉
遺伝子放出応答型蛍光性ポリロタキサンの合成と蛍光特性
基因释放响应型荧光聚轮烷的合成及荧光性质
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    堀内 淳平;秋田 英万;原島 秀吉;上遠野 亮;小暮 健太朗;丸山 厚;大谷 亨;山下 敦;由井 伸彦
  • 通讯作者:
    由井 伸彦
マイクロ流体デバイスを用いた癌光治療用ミトコンドリア標的型 ナノキャリアの構築
使用微流体装置构建用于癌症光疗的线粒体靶向纳米载体
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    窪田 文佳;山田 勇磨;サトリアルディ-;髙野 勇太;真栄城 正寿;渡慶次 学;原島 秀吉
  • 通讯作者:
    原島 秀吉

原島 秀吉的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('原島 秀吉', 18)}}的其他基金

Activated mRNA delivery system based on core-shell structured LNP with smart polymers
基于智能聚合物核壳结构 LNP 的激活 mRNA 递送系统
  • 批准号:
    23H05451
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
BCG搭載ナノ粒子の細胞内動態制御に基づいた革新的膀胱癌治療システムの創製
创建基于 BCG 负载纳米颗粒细胞内动力学控制的创新膀胱癌治疗系统
  • 批准号:
    25670007
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
in vivoで機能するがん治療用MENDの創製
创建可在体内发挥作用的用于癌症治疗的 MEND
  • 批准号:
    10F00421
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
MENDで拓く遺伝子治療への道:遺伝子の運び屋からナノマシンへ
MEND 基因治疗之路:从基因载体到纳米机器
  • 批准号:
    22229001
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
Programmed Activationに基づく人工DNAワクチンの創製
基于程序激活创建人工 DNA 疫苗
  • 批准号:
    22240057
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
抗原提示バランスとアジュバントの制御に基づいたオーダーメイド癌ワクチン
基于抗原呈递平衡和佐剂控制的定制癌症疫苗
  • 批准号:
    20659020
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
非分裂細胞で高効率に遺伝子発現可能な人工遺伝子デリバリーシステムの創製
创建人工基因传递系统,允许在非分裂细胞中高效表达基因
  • 批准号:
    07F07452
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
腫瘍選択的なin vivo用人工遺伝子デリバリーシステムの開発
肿瘤选择性体内人工基因递送系统的开发
  • 批准号:
    07F07195
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
がん選択的多機能性エンベロープ型ナノ構造体の開発とがん遺伝子治療への応用
癌症选择性多功能包封纳米结构的开发及其在癌症基因治疗中的应用
  • 批准号:
    18015004
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ミトコンドリアを標的とする多重型・多機能性エンベロープ型ナノ構造体の開発
开发针对线粒体的多重多功能包膜型纳米结构
  • 批准号:
    17659039
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research

相似海外基金

ゲノム・エピゲノム編集をもちいたダウン症候群の知的障害に対する遺伝子治療法開発
利用基因组/表观基因组编辑开发针对唐氏综合症相关智力障碍的基因疗法
  • 批准号:
    23K24300
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
核酸ワクチンやゲノム編集遺伝子治療に係る安全性の評価と安全な運用に資する研究
有助于核酸疫苗和基因组编辑基因治疗的安全性评价和安全运行的研究
  • 批准号:
    23K24601
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
臓器・細胞選択的in vivoゲノム編集による難治癌の遺伝子治療法開発
利用器官/细胞选择性体内基因组编辑开发顽固性癌症的基因疗法
  • 批准号:
    23K27454
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
革新的なゲノム編集遺伝子治療実現のための包括的基盤形成
为实现创新基因组编辑基因治疗奠定全面基础
  • 批准号:
    23K27750
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
ナノミセル-mRNA医薬による急性感音難聴の革新的遺伝子治療モデル
使用纳米胶束-mRNA药物治疗急性感音神经性听力损失的创新基因治疗模型
  • 批准号:
    24K12696
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
網膜色素変性治療のためのゲノム編集遺伝子治療ベクタープラットフォームの開発
开发用于视网膜色素变性治疗的基因组编辑基因治疗载体平台
  • 批准号:
    24K12781
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
血液脳関門を克服するGM1ガングリオシドーシスへの遺伝子治療法の開発
克服血脑屏障的 GM1 神经节苷脂沉积症基因疗法的开发
  • 批准号:
    24K10959
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
福山型筋ジストロフィーの新規モデルマウスを用いた病態解明と遺伝子治療の検討
使用福山性肌营养不良症新小鼠模型阐明病理学并研究基因治疗
  • 批准号:
    24K11000
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
成人T細胞白血病に対するCRISPR-Cas13を用いた遺伝子治療戦略の開発
使用 CRISPR-Cas13 开发成人 T 细胞白血病基因治疗策略
  • 批准号:
    24K11570
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ALSに対するLOTUSによる遺伝子治療の開発
使用 LOTUS 开发 ALS 基因疗法
  • 批准号:
    24K10624
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了