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イムノグロブリン様受容体分子郡による破骨細胞分化制御に関する研究

免疫球蛋白样受体分子调控破骨细胞分化的研究

基本信息

批准号：
17659077
负责人：
高井俊行
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

慢性関節リウマチにおける骨軟骨破壊のメカニズムの一つとして,破骨細胞の分化と異常活性化が挙げられる.しかしながら破骨細胞の分化プロセス,活性化プロセスにどのような分子機構がはたらいているのかについては十分に理解されていない.これまで破骨細胞の分化には骨芽細胞などから提供されるRANKL (receptor activator of NF-κB ligand)が必要十分と考えられていたが,我々はRANKL以外に多数のIgLR群が活性化する必要があることを突き止めた.つまりIgLRの活性化に利用されている膜アダプターであるFcRγとDAP12が同時に欠損することで破骨細胞の試験官内での分化は完全に阻害され,このマウスは重度の大理石骨病となる.破骨細胞のこの経路による活性化にはPIR-A,OSCAR,TREM-2,SIRPβ1などの既知の活性化型IgLR群および未知の活性化型IgLR群が関与していることが示された.この成果により,慢性関節リウマチ患者の破骨細胞のはたらきの制御は,IgLRを介する活性化経路を人為的に修飾することで達成できる可能性が指摘される.さらに抑制系レセプターの破骨細胞分化に及ぼす影響について研究を進め,PIR-B,ヒトのLILRBのアイソフォームのいくつかのものが破骨細胞上に発現して実際に破骨細胞分化を制御していることを示すデータが得られつつある.これらの成果は破骨細胞分化制御において,免疫系細胞と同様の抑制プロセスの存在を示唆するものであり,その創薬への応用を含めて今後の展開が期待できるレベルに達した.

Chronic joint fracture, osteoclast differentiation and abnormal activation. The differentiation and activation of osteoclasts are well understood by molecular mechanisms. It is necessary for RANKL (receptor activator of NF-κB ligand) to activate most IgLR groups except RANKL. If FcRγ and DAP12 are simultaneously impaired when IgLR is activated, the differentiation of osteoclasts in the pancreas is completely prevented, which may cause severe marble bone disease. The activation of osteoclast pathway is related to PIR-A,OSCAR,TREM-2,SIRPβ1 and the known activated IgLR group and the unknown activated IgLR group. The results suggest that the possibility of artificial modification of the activation pathway mediated by IgLR in osteoclast control in patients with chronic joint disease can be criticized. PIR-B, LILRB and its inhibitors inhibit osteoclast differentiation and influence on osteoclast differentiation. The results of this study indicate the existence of osteoclast differentiation inhibition in immune system cells, and the development of osteoclast differentiation in the future.