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イムノグロブリン様受容体分子郡による破骨細胞分化制御に関する研究

免疫球蛋白样受体分子调控破骨细胞分化的研究

基本信息

批准号：
17659077
负责人：
高井俊行
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

慢性関節リウマチにおける骨軟骨破壊のメカニズムの一つとして,破骨細胞の分化と異常活性化が挙げられる.しかしながら破骨細胞の分化プロセス,活性化プロセスにどのような分子機構がはたらいているのかについては十分に理解されていない.これまで破骨細胞の分化には骨芽細胞などから提供されるRANKL (receptor activator of NF-κB ligand)が必要十分と考えられていたが,我々はRANKL以外に多数のIgLR群が活性化する必要があることを突き止めた.つまりIgLRの活性化に利用されている膜アダプターであるFcRγとDAP12が同時に欠損することで破骨細胞の試験官内での分化は完全に阻害され,このマウスは重度の大理石骨病となる.破骨細胞のこの経路による活性化にはPIR-A,OSCAR,TREM-2,SIRPβ1などの既知の活性化型IgLR群および未知の活性化型IgLR群が関与していることが示された.この成果により,慢性関節リウマチ患者の破骨細胞のはたらきの制御は,IgLRを介する活性化経路を人為的に修飾することで達成できる可能性が指摘される.さらに抑制系レセプターの破骨細胞分化に及ぼす影響について研究を進め,PIR-B,ヒトのLILRBのアイソフォームのいくつかのものが破骨細胞上に発現して実際に破骨細胞分化を制御していることを示すデータが得られつつある.これらの成果は破骨細胞分化制御において,免疫系細胞と同様の抑制プロセスの存在を示唆するものであり,その創薬への応用を含めて今後の展開が期待できるレベルに達した.

The chronic disease is caused by the broken bone, the broken bone, the cell differentiation of the broken bone and the activation of the bone. The cells of the broken bones are differentiated into cells, and the molecular mechanism of the active cells is very understandable. It is necessary to investigate the need for RANKL (receptor activator of NF- κ B ligand) to differentiate bone fragments into IgLR cells. Most IgLR groups outside of RANKL are active. During the activation of IgLR, we used the membrane to detect the expression of FcR γ-DAP12. At the same time, the differentiation of bone-breaking cells was completely blocked, and severe marble bone disease was detected. PIR-A,OSCAR,TREM-2, Sirp β 1, known active IgLR group, unknown active IgLR group, active IgLR group and unknown IgLR group. The results are satisfactory, the patients with chronic disease are suffering from bone fracture, the patients with chronic disease are suffering from bone fracture, and the IgLR is responsible for the possibility of reducing the possibility of failure. The inhibition of osteoclast cell differentiation and the study of osteoclast cell differentiation were in progress, PIR-B, LILRBEN was used to detect the cell differentiation of osteoclast, and to control the cell differentiation. The results show that the cell differentiation of the immune system is the same as that of the immune system. The presence of the immune system indicates that the immune system is responsible for the differentiation of the cells in the immune system, and the immune system has the same effect.