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免疫抑制受容体PIRーBによる自己応答性の制御

免疫抑制受体 PIR-B 对自身反应的控制

基本信息

批准号：
20060001
负责人：
高井俊行
金额：
$ 6.4万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

いくつかのB細胞表面の抑制性レセプターの欠損マウスに共通して見ちれる現象として,自然免疫を担うB1細胞集団の増加がある。B1細胞の自己増殖性を維持するためにはB細胞受容体から入力されるシグナルが必要であり,これを抑制性受容体が阻害するため,と大くくりに理解されているが,その実体はよく分かっていない。他の抑制性受容体欠損の場合と同様にPIR-B(ヒトLILRB1/B2に相当)欠損においても腹腔B1細胞が加齢とともに増加する現象が見られていたが(Ujike A.et al.A.Nat.Immunol.2002),我々はB1細胞からのIgMタイプのリウマチ因子(RF;抗IgG Fc自己抗体)の産生が特に亢進していること,さらに今回,世界に先駆けて,Fas^<Ipr>変異との合併によりこの産生が顕著に亢進してIgGタイプのRFが増加し,糸球体腎炎を発症して死亡率が上昇することを観察した。この制御機構においてはTLR9の活性亢進が関係し,PIR-B欠損によってとりわけBtkのリン酸化が亢進してこれがTLR9下流のNF-κBのリン酸化亢進につながっていることが解明された(Kubo et al.J.Exp.Med.2009)。現在ではさらにB1細胞,およびB2細胞上でのPIR-Bの制御様式,B細胞レセプターやTLRシグナルの制御,細胞膜上での動態,抗体産生制御,新規リガンドの探索と作用解明を進めている。

いくつかの B cell surface の inhibitory レセプターの owe loss マウスに common して see ちれる phenomenon として, natural immune を bear う B1 cells sets 団の raised plus がある. B1 cells の their sexual rights colonization を maintain するためには B cells by let body からさ into force れるシグナルが necessary であり, これを inhibitory capacity が body resistance against するため, big とくくりに understand されているが, その be body はよく points かっていない. He の inhibitory capacity body owe loss との occasions with others に PIR - B (ヒト LILRB1 / B2 に quite) owe loss においても abdominal が add B1 cells 齢とともに raised plus する phenomenon が see られていたが (Ujike A.e t Al. A.N ats. J Immunol, 2002), I 々は B1 cells からの IgM タイプのリウマチ factor (RF; Resistance to their antibody IgG Fc) の produce がに hyperthyroidism していること, さらに today back, the world first に駆けて, Fas ^ < Ipr > - different との merger によりこの produce が顕 the に hyperthyroidism して IgG タイプの RF が raised し, si sphere nephritis を発 disease して rising mortality がすることを観 examine した. Royal institution にこの system おいては TLR9 の active hyperthyroidism が masato し, PIR - B owe loss によってとりわけ Btk のリン acidification が hyperthyroidism してこれが TLR9 obscene の nf-kappa B のリン acidification hyperthyroidism につながっていることが interpret された (Kubo et al. J. xp. Med. 2009). Now ではさらに B1 cells, および B2 on cells での PIR - royal others in type B の system, B cells レセプターや TLR シグナルの suppression, membrane での dynamic, antibodies suppression, new rules リガンドの explore と role interpret を into めている.