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Fc受容体による中枢神経系の制御機構

Fc受体对中枢神经系统的控制机制

基本信息

批准号：
14657029
负责人：
高井俊行
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

1970年代初頭に初めて症例が報告されたNasu-Hakola病は,多発性の病的骨折,および性格変化などの統合失調症に似た精神神経症状ののち若年性痴呆を必発して死に至る,予後不良の劣性遺伝病である.フィンランドのグループの地道な家系調査とゲノムスクリーニングの結果,2000年に至ってNasu-Hakola病の原因が,免疫系において見い出されていた活性化シグナル伝達を担う膜アダプター分子、DNAX activating protein(DAP)12をコードする遺伝子の欠損であることが同定された.我々はNasu-Hakola病の発症機序を解明する目的でDAP12欠損マウスを作製し,骨および中枢神経系におけるDAP12の役割を検討したところ,このマウスは破骨細胞の発達障害ならびにオリゴデンドロサイトの視床領域での発達障害を示すことを見いだした.Nasu-Hakola病の原因として,従来から脂質代謝の異常,あるいは血管壁の変化によって惹起された大脳白質の慢性循環障害とする説など,確定されていなかったが,DAP12欠損マウスでは脂質代謝異常,ならびに大脳血管の内皮細胞に異常は見いだせなかった.とりわけヒトで若年性の痴呆に至る過程は全く不明であり,DAP12欠損マウスでは2年齢の老化マウスでさえ明白な行動異常は観察されないし、神経細胞の顕著な減少も見られない.DAP12が如何なるレセプターと会合し,その生理的リガンドは何なのか.さらにそのリガンドの脳内分布はどのようになっているのか,などの基本的な知見を蓄積することがヒトのNasu-Hakola病とDAP12欠損マウスとの間に存在する分子レベルでの相違の同定につがなり,これがいずれヒトの精神分裂病や若年性痴呆のひとつのメカニズムの解明につながることを目指したい.本年度は特に骨疾患についての更なる解析を行い,DAP12とともにFcRγも骨形成に関与していることを突き止め,これらアダプター分子群がイムノグロブリン様受容体分子群と会合し,RANKLからのシグナルとともに破骨細胞形成に不可欠であることを解明した.

In the early 1970s, it was reported that Nasu-Hakola 's disease, multiple sex disease, fracture, personality disorder, syndromes, symptoms of mental illness, dementia, dementia, and subsequent bad diseases were reported. The results showed that from 2000 to 2000, the immune system was responsible for the activation of Nasu-Hakola disease. The immune system was responsible for the pathogenesis of Nasu-Hakola disease. The results showed that the immune system was responsible for the pathogenesis of Nasu-Hakola disease. We understand the pathogenesis of Nasu-Hakola disease. The purpose of this study is to understand the causes of Nasu-Hakola disease. In order to understand the cause of Nasu-Hakola disease, the central nervous system is responsible for the treatment of Nasu-Hakola disease. The cause of Nasu-Hakola disease is poor, and the cause of Nasu-Hakola disease is poor. To make sure that the blood vessel wall is not smooth, and that the endothelial cells of large blood vessels are normal, and that the endothelial cells of large blood vessels are normal. If you don't know if you have dementia until the end of the entire process, DAP12 has a history of aging for 2 years. You don't know how to do it. You don't know how to do it. DAP12 doesn't know how to do it. There are some basic information about Nasu-Hakola disease, such as the presence of molecules, the presence of schizophrenia, schizophrenia, dementia, schizophrenia, dementia, dementia. In this year's special bone disease disease, we have more information on the analysis of bone formation, DAP12, FcR, γ, bone formation, bone formation, RANKL, bone formation, bone formation and bone formation.