樹状細胞Fcγ受容体へのがん抗原ターゲティングによるがん免疫賦活方法の開発

开发一种通过将癌症抗原靶向树突状细胞 Fcγ 受体来刺激癌症免疫的方法

基本信息

  • 批准号:
    12217011
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.92万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

樹状細胞(DC)に発現されているFcγレセプター(FcγR)に特定の癌抗原あるいは癌細胞をIgG免疫複合体として試験管内で結合させ,処理させることでDCの抗原提示能を飛躍的に亢進させる.これを担癌マウスに移入することで癌抗原特異的免疫応答を誘導する方法を開発することを目的とした.DCによる免疫賦活では,非特異的に抗原を取り込ませる方法,および糖鎖レセプターなどを介して取り込み効率を上昇させる方法が検討されている.レセプターを介する方法は少量の抗原で済むため効率良く行える利点があるが,糖鎖など特定のレセプターに認識される構造を持っていないものについては利用できない難点がある.今回の方法はどのような蛋白質であっても,それに対する特異的IgG抗体との複合体にすることでDC上のFcγRに結合させることができ,CD4+およびCD8+T細胞の活性化を誘導する抗原提示をおこなうことが可能となる.本法が発展することで癌の新規免疫療法の開発が行えるようになることが期待される.本年度はまずDCのFcγRへの抗原ターゲティングによりCD4+T細胞への抗原提示能力が約100倍亢進する結果が得られた.さらにCTLに対する活性化も得られることが分かり,特異的FcγRターゲティングにより癌免疫の賦活が可能であることが示された.
Dendritic cells (DC) generate FcγR for specific cancer antigens, and IgG immune complexes from cancer cells bind to the immune system in vitro. The method of inducing immune response specific to cancer antigen was developed. The method of activating immune response specific to cancer antigen was developed. The method of "antigen-specific" is very effective, and the method of "antigen-specific" is very effective. The method of this paper is to induce the activation of CD4 + and CD8 +T cells by binding FcγR on DC. The development of immunotherapy for cancer is expected. This year, the antigen-presenting ability of CD4 +T cells was increased by about 100 times. The activation of CTL is possible because of the presence of specific FcγR.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
1.Yuasa,T., et al: "Lyn is essential for Fcγ receptor III-mediated systemic anaphylaxis but not for the Arthus reaction."J.Exp.Med.. 193. 563-572 (2001)
1.Yuasa,T., et al:“Lyn 对于 Fcγ 受体 III 介导的全身性过敏反应至关重要,但对于 Arthus 反应则不然。”J.Exp.Med.. 193. 563-572 (2001)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
3.Yoneto,T., et al.: "A critical role of Fc receptor-mediated antibody-dependent phagocytosis in the host resistance to blood-stage Plasmodium berghei XAT infection."J.Immunol.. (in press.). (2001)
3.Yoneto,T. 等人:“Fc 受体介导的抗体依赖性吞噬作用在宿主抵抗血液期伯氏疟原虫 XAT 感染中的关键作用。”J.Immunol..(出版中)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
6.Wakayama,H., et al.: "Abolition of anti-glomerular basement membrane antibody-mediated glomerulonephritis in FcRγ-deficient mice."Eur.J.Immunol.. 30. 1182-1190 (2000)
6.Wakayama,H.等人:“FcRγ缺陷小鼠中抗肾小球基底膜抗体介导的肾小球肾炎的消除。”Eur.J.Immunol..30.1182-1190(2000)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
5.Onah DN, et al.: "Mucosal defence against gastrointestinal nematodes : Responses of mucosal mast cells and mouse mast cell protease 1 during primary Strongyloides venezuelensis infection in FcRγ-knockout mice."Infect.Immun.. 68. 4968-4971 (2000)
5.Onah DN 等人:“针对胃肠道线虫的粘膜防御:FcRγ 敲除小鼠中原发性委内瑞拉圆线虫感染期间粘膜肥大细胞和小鼠肥大细胞蛋白酶 1 的反应。”Infect.Immun.. 68. 4968-4971( 2000)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
2.Lee,K.H., et al: "Stimulatory function of gp49A, a murine Ig-like receptor, in RBL-2H3 cells."J.Immunol.. 165. 4970-4977 (2000)
2.Lee,K.H.等人:“RBL-2H3细胞中鼠类Ig样受体gp49A的刺激功能。”J.Immunol.. 165. 4970-4977 (2000)
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知道了