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VCPのATPase活性を阻害する物質の検索

寻找抑制VCP ATP酶活性的物质

基本信息

批准号：
17659092
负责人：
垣塚彰
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659092/
关键词：
VCP AAA ATPase 活性阻害剤腺癌扁平上皮癌

项目摘要

VCPは、AAAファミリーのATPaseで、細胞周期の進行やERADなどの蛋白質分解、各種オルガネラの膜の形成に重要な働きを持つことが示されている。一方、ほとんど全てのヒトの線描や扁平上皮癌でその発現が亢進しており、発癌状態とVCPの活性亢進が強く関連していることが示唆されている。実際、VCPの発現亢進が癌の悪性度、進行、予後との相関を示唆する臨床的なデータの報告も見受けられる。また、VCPはlkBの分解を介してNFkBシグナルを増強することで、抗細胞死作用を持つ、癌細胞の生存を促進するという報告もある。我々は、ある種の植物エキスにVCPの阻害活性が含まれることをみいだしたので、この分子を精製・同定することを試みた。第一段階として、Silica columnに対して移動相としてクロロホルムを用いた固相抽出を行い、第二段階では、CVの順相columnに対して移動相としてジクロロメタンを用いたHPLC、第三段階でRP18の逆相colurmnに対して移動相としてアセトニトリルを用いたHPLC、第四、第五段階では、C18の逆相columnに対して移動相としてアセトニトリルを用いたHPLCを行い、VCPのATPase活性を阻害する成分を精製することに成功した。この物質は、分子量が548であった。この一連の操作を約200回繰り返し、約1.5mgの精製物を得、得られた物質に対してNMRによる構造解析により、この物質の主要骨格を決定することができた。今後、VCPの多岐にわたる機能のうち、この阻害剤の濃度の違いによって、どのような特異性がみられるかを解析し、がんの治療を中心に応用方法を探っていきたい。

VCPは、AAAファミリーのATPaseで、Cell cycle progressやERADなどのIt is important to break down proteins and form various membranes. One party, the full line drawing of the flat epithelial carcinoma and the hyperplasia of the flat epithelial carcinoma , Cancer status and hyperactivity of VCP are strongly related to each other. There are clinical reports on the severity, progression, and follow-up of VCP hyperplasia and cancer.また, VCP はlkBのdegradation を Introduction してNFkB シグナルを Increase することで, anti-cell death effect をmaintain つ, cancer cell survival を promotion するという report もある. I am a kind of plant that is a kind of plant, and it contains VCP that has inhibitory activity.とをみいだしたので、このmolecule をRefined・Tongding することをtest みた. The first stage of Toshiro, Silica Column に対して moving phase としてクロロホルムを Use いたsolid phase extraction を行い, second stage では, CV のphase column nに対してmobile phase としてジクロロメタンを Used いたHPLC, the third stage でRP18のreverse phase colormnに対してmobile Phase HPLC, fourth and fifth stage HPLC, C18 reverse phase column, mobile phase The てアセトニトリルを was successfully refined using いたHPLC を行い and VCP のATPase activity を blocking ingredients することに. The material is この, and the molecular weight is 548であった.このContinuous operationをAbout 200 times of return, about 1.5mg of refined substanceをget,getられたsubstanceに対してによるStructural analysisにより、このMaterial structureのdeterminationすることができた. From now on, VCP's multifunctional functions, この hindrance and concentration のviolation, and どのようなSpecificityがみられるかをanalyticsし、がんのtreatmentをcenterに応用法をExplorationっていきたい.