VCPのATPase活性を阻害する物質の検索
寻找抑制VCP ATP酶活性的物质
基本信息
- 批准号:17659092
- 负责人:
- 金额:$ 2.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
VCPは、AAAファミリーのATPaseで、細胞周期の進行やERADなどの蛋白質分解、各種オルガネラの膜の形成に重要な働きを持つことが示されている。一方、ほとんど全てのヒトの線描や扁平上皮癌でその発現が亢進しており、発癌状態とVCPの活性亢進が強く関連していることが示唆されている。実際、VCPの発現亢進が癌の悪性度、進行、予後との相関を示唆する臨床的なデータの報告も見受けられる。また、VCPはlkBの分解を介してNFkBシグナルを増強することで、抗細胞死作用を持つ、癌細胞の生存を促進するという報告もある。我々は、ある種の植物エキスにVCPの阻害活性が含まれることをみいだしたので、この分子を精製・同定することを試みた。第一段階として、Silica columnに対して移動相としてクロロホルムを用いた固相抽出を行い、第二段階では、CVの順相columnに対して移動相としてジクロロメタンを用いたHPLC、第三段階でRP18の逆相colurmnに対して移動相としてアセトニトリルを用いたHPLC、第四、第五段階では、C18の逆相columnに対して移動相としてアセトニトリルを用いたHPLCを行い、VCPのATPase活性を阻害する成分を精製することに成功した。この物質は、分子量が548であった。この一連の操作を約200回繰り返し、約1.5mgの精製物を得、得られた物質に対してNMRによる構造解析により、この物質の主要骨格を決定することができた。今後、VCPの多岐にわたる機能のうち、この阻害剤の濃度の違いによって、どのような特異性がみられるかを解析し、がんの治療を中心に応用方法を探っていきたい。
VCP plays an important role in the development of cell cycle, such as ATPase, ERAD, protein decomposition, membrane formation, etc. A strong correlation was found between the development of squamous cell carcinoma and hyperactivity of VCP. In fact, the development of VCP is associated with the severity, progression, and prognosis of cancer. VCP promotes the decomposition of NFkB, maintains its anti-cell death effect, and promotes the survival of cancer cells. The protective activity of VCP in plants is determined by molecular weight. The first stage, Silica column, mobile phase, solid phase extraction, the second stage, CV column, mobile phase, HPLC, the third stage, RP18 column, reverse phase, RP18 column, mobile phase, HPLC, the fourth and fifth stage, RP18 column, reverse phase, mobile phase, HPLC The purification of VCP ATPase activity inhibiting components was successful. The molecular weight of the substance is 548. This operation was carried out for about 200 cycles, and about 1.5 mg of the purified substance was obtained. The structure of the substance was analyzed by NMR and the main structure of the substance was determined. In the future, the function of VCP, the concentration of VCP, the specificity of VCP, the analysis of VCP, and the treatment of VCP will be explored.
项目成果
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专著数量(0)
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专利数量(0)
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