ホルモン依存性プログラム細胞死の癌治療への応用

激素依赖性程序性细胞死亡在癌症治疗中的应用

• 批准号: 08267201
• 负责人: 垣塚 彰
• 金额: $ 21.12万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute (1997)Kyoto University (1996)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08267201/
• 关键词: 癌; 遺伝子治療; アポトーシス; 前立腺癌; 遺伝子発現; デスドメイン; ポリグルタミン; レチノイン酸; Fas; 融合蛋白質; 急性前骨髄球性白血病; エストロゲン

本研究は、癌の新しい治療戦略の開発を目指した基礎研究であり、本年度は以下の成果を得た。(1)アポトーシス誘導システムの開発:これまでに、Fas受容体のデスドメインとエストロゲン受容体のエストロゲン結合領域の融合蛋白質を介して、エストロゲン依存性にアポトーシスを誘導するシステムの開発に成功してきた。このシステムは、特に肝癌・膵癌細胞に効率よくアポトーシスを誘導することが判明した。種々の癌細胞で、上記システムの感受性を検討したところ、fasのデスドメインに誘導されるアポトーシスシグナルに抵抗性を示す癌細胞の存在が明らかになったが、そのような細胞でも、ポリグルタミンを発現させると、アポトーシスが効率よく誘導されることを明らかにした。ポリグルタミンは、我々が、デスドメイン以外のアポトーシス誘導物質として、神経細胞のアポトーシスの解析から見いだしたものである。(2)癌細胞特異的な遺伝子発現システムの開発:前立腺癌に特異的に外来遺伝子を発現させる目的で、前立腺特異抗原(Prostate Specific Antigen)の遺伝子を単離し、前立腺、特に前立腺癌で特異的に遺伝子発現を誘導する遺伝子領域を同定することに成功した。この領域の支配下に転写活性化因子を発現させることによって、前立腺癌での特異性を維持したまま、外来性遺伝子を大量に発現させるシステムを構築する事ができた。一方、肝癌特異的に遺伝子を発現させるためにalpha fetoprotein等の肝癌に特異的に働くと報告されている遺伝子領域を単離し、実際にこれらの領域を使って、肝癌特異的な遺伝子発現系の構築も進行中である。

The purpose of this study and the new treatment of cancer refers to the basic research program, and the following achievements have been made this year. (1) the application of the fusion protein in the field and the dependence of the fusion protein in the field can be used to determine the success of the system. (1) the application of the fusion protein in the field has been successfully performed in the field of the combination of the Fas recipient and the recipient, the receiver, the recipient, the recipient and the recipient. The rate of cancer cells in patients with liver cancer is higher than that in patients with liver cancer. All kinds of cancer cells, the sensitivity of the cancer cells, the sensitivity, the I don't know what to do, I don't know, I know, I don't know. (2) the expression of cancer cell specific antigen was significantly higher than that of prestanding adenocarcinoma cell specific antigen (Prostate Specific Antigen), and that of prestanding adenocarcinoma and prestanding adenocarcinomatous cell was successful. Under the domination of the field, the activation factors can be detected, the characteristics of anterior adenocarcinoma can be maintained, and a large number of exotic genes can be detected. On the one hand, the patients with liver cancer are suffering from cancer of the liver, and the children with liver cancer, such as alpha fetoprotein, are suffering from cancer of the United States. the children of liver cancer are currently in progress.

项目成果

Hasumoto,K.,et al.: "Association of expression of mRNA encoding the PGF2α receptor with luteal cell apoptosis in ovaries of pseudopregnant mice." J.Reproduction Fertiltily. 109. 45-42 (1997)

Hasumoto, K., et al.：“假孕小鼠卵巢中编码 PGF2α 受体的 mRNA 表达与黄体细胞凋亡的关联。”J.Reproductive Fertiltily。

Nakamoto,M.,et al.: "Genetic and Molecular Studies of Machado-Joseph Disease. In Genetic Instabilities and Hereditary Neurological Diseases." eds.Wella,R.D.and Warren,S.T. (Academic Press, San Diego) (印刷中),

Nakamoto, M. 等人：“马查多-约瑟夫病的遗传和分子研究。遗传不稳定性和遗传性神经疾病”，Wella, R.D. 和 Warren, S.T. 编辑（学术出版社，圣地亚哥）（正在出版），

Early,E.,et al.: "Transgenic expression of PML‐RARa impairs myelopoiesis." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.93. 7900‐7904 (1996)

Early，E. 等人：“PML-RARa 的转基因表达损害骨髓细胞生成”，《美国国家科学院院刊》7900-7904。

Takebayashil,H.et al.: "Hormone‐induced Apoptosis by Fas‐nuclear Receptor Fusion Proteins : Novel Biological Tools for Controlling Apoptosis in vivo." Cancer Res.56. 4164‐4170 (1996)

Takebayashil, H. 等人：“Fas 核受体融合蛋白诱导的细胞凋亡：体内控制细胞凋亡的新型生物工具”56。4164-4170 (1996)

Kakizuka,A.: "Unravelling of physiological functions of retinoic acid using a dominant-negative retinoic acid receptor." Leukemia (supplement). 11. 378-379 (1997)

Kakizuka,A.：“利用显性失活视黄酸受体揭示视黄酸的生理功能。”