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ホルモン依存性プログラム細胞死の開発と応用

激素依赖性程序性细胞死亡的开发及应用

基本信息

批准号：
06670167
负责人：
垣塚彰
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1研究目的本研究は、プログラム細胞死を脂溶性ホルモンにより自由にコントロールしうるシステムを作り出すこと,このシステムを応用発展させることにより、全く新しい癌の遺伝子療法を確立することを目的としている。さらにこのシステムと動物への遺伝子導入法を組み合わせることにより、種々の変性疾患モデル動物の作製を試みる。2研究成果fas抗原受容体のプログラム細胞死に必須な蛋白領域とエストロジェンホルモン受容体もしくはレチノイン酸受容体のリガンド結合領域を結合した融合蛋白質をコードする融合遺伝子を作出し、fas抗原に感受性があることが知られているL929細胞及びHeLa細胞に恒常的に発現するように導入した。得られた細胞株に、導入した融合遺伝子の受容体部分に対応するリガンド(エストラヂオール、レチノイン酸)を加えたところ、どちらの細胞においても0.1nMのエストラヂオール、10nMのレチノイン酸で処理後約3時間ですべての細胞が死滅することが観察された。つまり、現時点で少なくとも培養細胞レベルにおいて脂溶性ホルモンによりプログラム細胞死を自由にコントロールしうるシステムの確立に成功した。現在、遺伝子導入したL929細胞及びHeLa細胞をヌードマウスに移植しin vivoにおいても細胞死が脂溶性ホルモンにより誘導されることを確認する実験を行っている。また、このシステムに感受性のあるヒト癌細胞株を系統的にスクリーニングしているところであり、これにより将来的に治療の標的となりうる癌の種類が特定できると考えている。さらに、in vivoの癌細胞に効率よく融合遺伝子を導入するために、レトロウィルス、アデノウィルス、リポゾームを用いる方法を検討している。また、これらの融合遺伝子を小脳特異的なプロモーターの支配下に繋いだ遺伝子を導入したトランスジェニック・マウスを作りつつある。このマウスに脂溶性ホルモンを与えることにより、小脳変性疾患のモデルマウスの作出を試みる。

1. Objective: This study aims to establish a new gene therapy for cancer by establishing a new gene therapy for cancer cells. In this paper, the introduction of animal genes into the system, the combination of animal genes, the variety of animal diseases, and the study of animal behavior. 2. Research results: Fas antigen receptor binding domain fusion protein binding domain fusion domain binding domain binding domain fusion domain binding The cells were killed approximately 3 hours after treatment with 0.1 nM or 10nM of the fusion protein. The cell culture system was successfully established at the present time. Now, we have confirmed that the vector introduced into L929 cells and HeLa cells can be transplanted in vivo, and the lipid soluble cells can be induced in vivo. In addition, this system will systematically develop sensitive cancer cell lines, and the target of future treatment will be specific to the type of cancer. The method of introducing fusion gene into cancer cells in vivo is discussed. The fusion gene is a small, unique gene that is controlled by a small number of genes. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone else.