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急性前骨髄球性白血病の発症及び寛解機構の解析

急性早幼粒细胞白血病发病及缓解机制分析

基本信息

批准号：
07258211
负责人：
垣塚彰
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07258211/
关键词：
APL PML RAR ドミナント・ネガティブ皮フ成型

项目摘要

本研究は、急性前骨髄球性白血病(APL)細胞に特異的に認められる15番と17番染色体間の転座部位に存在しているPML遺伝子及びレチノイン酸受容体(RAR)遺伝子の機能を解析することによって、APLの発症及びRAによる寛解の分子機構を解明することを目的としている。APL細胞のRAによる分化機構をさらに理解するためには、RAの生体における生理作用を明らかにする必要がある。RAは多様な薬理作用を持っているが、その生理作用に関しては、発生生物学上の重要な問題であるにもかかわらず、適当な解析方法が無いために未解決な問題であった。RARは、細胞内受容体スーパーファミリーに属し甲状腺ホルモン受容体(TR)と最も近縁な関係にある。一方、常染色体優性遺伝を示す甲状腺ホルモン不応症から、ドミナント・ネガティブに働くと考えられる変異TRが同定されている。そこで我々は、甲状腺ホルモン不応症をおこすアミノ酸変異と相同な変異を構造的に近縁なRARに導入し変異RARを作出した。この変異受容体は、内在性RARの機能を効果的に抑制するドミナント・ネガティブな作用を有しており、組織特異的に発現させることによって発生過程におけるRAの生理作用を組織ごとに解析できると考えられた。我々は、致死性を回避しうること、さらに表現型が観察しやすいことより、皮膚を標的臓器としたトランスジェニック・マウスを作成した。得られたマウスの皮膚には皺がなく、微視的には角化細胞及び有棘細胞が激減しており、いずれも未成熟な皮膚の特徴を示していた。以上の結果は、正常な皮膚の発生にRAの作用が不可欠であることを実験的に初めて示したものである。今後、本方法を他の組織に適応することにより、組織ごとRAの生理活性を明らかにすることが可能となった。

In this study, the presence of PML and RAR in 15 and 17 interchromosomal loci of acute anterior bone globular leukemia (APL) could be used to analyze the molecular mechanisms of acute anterior bone globular leukemia (APL) and acute anterior bone globular leukemia (APL). The differentiation mechanism of APL cells and RA cells is very important to understand the physiological functions of RA cells. The role of RA in multi-drug management is related to many important problems in biology, such as health, physiology, biology, and so on. RAR and TR belong to thyroid gland, thyroid gland, thyroid gland and thyroid gland. On one side, the autosomal sex test shows that the thyroid gland is suffering from idiopathic idiopathic insomnia, and that the thyroid gland has the same diagnosis as TR. The proximity of the RAR made by the thyroid gland, thyroid gland, In this study, the inhibitory effect of the receptor, the internal RAR mechanism, the inhibitory effect, the effect of the receptor, the internal mechanism of the receptor, the inhibitory effect of the receptor, the internal mechanism of the receptor, the inhibitory effect of the receptor, the internal mechanism of the receptor, the inhibitory effect of the receptor, the effect of the receptor, the effect of the host, the effect of the host, the effect of the tissue, the physiological function of the host, the physiological function of the tissue. We should avoid the disease of death, the form of the table, the instrument of the skin, and the instrument of the skin. The skin is not mature, the skin is not mature, the keratinized cells of the micro-TV, the keratinized cells of the micro-TV, and the stimulation cells of the micro-TV are not mature. The results of the above results show that the normal skin does not have the effect of RA. In the future, the results of this method show that the physiological activity of tissue RA shows that there may be significant changes in tissue activity.