AMP活性化タンパクキナーゼの抗動脈硬化作用と血管新生作用の検討

AMP 激活蛋白激酶的抗动脉粥样硬化和血管生成作用的研究

• 批准号: 17659229
• 负责人: 平田 恭信
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659229/
• 关键词: AMP; キナーゼ; 動脈硬化; 血管新生

近年アディポサイトカインの心血管保護的な働きが明らかになってきた。その代表格であるアディポネクチンの作用機序のうち一部は、AMP活性化タンパクキナーゼ(AMPK)を介する。我々はその分子機序を明らかにしてきた。以前、低酸素条件下で活性化されるAMPKがAkt活性をバックアップし、Ser1177リン酸化を介して内皮型NO合成酵素(eNOS)活性化することを明らかにした。さらに、TNF-αやaldosterone(Aldo)により活性化され、血管炎症性変化を惹起するNF-kBの活性がAMPKにより抑制されることを示した。κB binding siteを有するプロモーター下流にルシフェラーゼ(luc)cDNAをもつプラスミドを、ネオマイシン耐性遺伝子発現プラスミドと共にラット血管内皮細胞へco-transfectionし、恒常的に発現する細胞(NFkB-EC)を選択した。Aldoで同細胞を刺激してluc活性を測定し、AldoによるNF-κB活性化について、対照群と比較検討した。Aldo刺激により有意にluc活性が上昇したが、mineralocorticoid receptor(MR)拮抗薬eplerenoneおよびNAD(P)H oxidase阻害薬diphenylene iodiniumの前処置により有意に抑制された。またconstitutively-active AMPK, catalaseおよびsuperoxide dismutase発現adenovirusを用いてそれぞれをNFkB-ECに過剰発現させたところ、luc活性は有意に抑制された。AldoはMRを介しNAD(P)H oxidaseの活性を上昇させ、活性酸素種(ROS)産生充進、NF-κB活性上昇を惹起させるが、AMPKはそれを有意に抑制した。現在その分子機序を解析中である。

In recent years, there has been an increase in the number of cardiovascular protection programs. This means that the mechanism of action is related to each other, and that the activation of AMP is related to AMPK. We need to understand the molecular mechanism and make sure that the information is very important. In the past, under the condition of low acid, the activation of AMPK Akt activity, the acidification of Ser1177, the activation of endothelial NO synthesis enzyme (eNOS), and the activation of endothelial DNA synthesis enzyme (EST). Thrombocytopenia, TNF--alpha-aldosterone (Aldo), activation and inflammatory vascularization caused NF-kB activity, AMPK activity, inhibition, inhibition, and vascular inflammation. The kappa B binding site has a common vascular endothelial cell (co-transfection), a constant vascular endothelial cell (NFkB-EC), and a constant vascular endothelial cell (NFkB-EC). The kappa kappa gene is sensitive to malaise (luc), vascular endothelial cell (vascular endothelial cell), vascular endothelial cell (vascular endothelial cell). Aldo isocell stimulation, luc activity assay, Aldo activation test, NF- κ B activation assay, and group stimulation were compared. Aldo stimulated intentional luc activity and mineralocorticoid receptor (MR) antagonized eplerenone activity NAD (P) H oxidase blocked the preconditioning of diphenylene iodinium. After constitutively-active AMPK, catalase, superoxide dismutase, adenovirus was detected with NFkB-EC. The activity of luc intentionally inhibits the activity of DNA. Aldo MR induces NAD (P) H oxidase activity, active acid species (ROS) instillation, NF- kappa B activity overexpression, and AMPK inhibitor intentionally inhibits DNA synthesis. It is now in the process of molecular sequence analysis.

项目成果

A synthetic small molecule, ONO-1301, enhances endogenous growth factor expression and augments angiogenesis in ischemic heart

合成小分子 ONO-1301 可增强内源性生长因子表达并增强缺血性心脏中的血管生成

• 发表时间: 2007
• 期刊: Clin Sci (Lond) (In press)
• 作者: Nakamura K;Hirata Y et al.
• 通讯作者: Hirata Y et al.

Urinary liver-type fatty acid binding protein as a useful biomarker in chronic kidney disease

• DOI: 10.1007/s11010-005-9047-9
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 4.3
• 作者: Kamijo, Atsuko;Sugaya, Takeshi;Kimura, Kenjiro
• 通讯作者: Kimura, Kenjiro

Blockade of endogenous cytokines mitigates neointimal formation in obese Zucker rats

• DOI: 10.1161/01.cir.0000158482.83179.db
• 发表时间: 2005-03-22
• 期刊: CIRCULATION
• 影响因子: 37.8
• 作者: Takeda, R;Suzuki, E;Hirata, Y
• 通讯作者: Hirata, Y

Effects of adrenomedullin on acute ischemia-induced collateral development and mobilization of bone marrow-derived cells

肾上腺髓质素对急性缺血诱导的骨髓来源细胞侧支发育和动员的影响

• 发表时间: 2006
• 期刊: Clin Sci (Lond) 111・6
• 作者: Abe M;Hirata Y et al.
• 通讯作者: Hirata Y et al.

血管内皮細胞をめぐる疾患

血管内皮细胞相关疾病

• 发表时间: 2007
• 作者: Nishimatsu H;Hirata Y et al.;平田恭信
• 通讯作者: 平田恭信