AMP活性化タンパクキナーゼの抗動脈硬化作用と血管新生作用の検討

AMP 激活蛋白激酶的抗动脉粥样硬化和血管生成作用的研究

基本信息

  • 批准号:
    17659229
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

近年アディポサイトカインの心血管保護的な働きが明らかになってきた。その代表格であるアディポネクチンの作用機序のうち一部は、AMP活性化タンパクキナーゼ(AMPK)を介する。我々はその分子機序を明らかにしてきた。以前、低酸素条件下で活性化されるAMPKがAkt活性をバックアップし、Ser1177リン酸化を介して内皮型NO合成酵素(eNOS)活性化することを明らかにした。さらに、TNF-αやaldosterone(Aldo)により活性化され、血管炎症性変化を惹起するNF-kBの活性がAMPKにより抑制されることを示した。κB binding siteを有するプロモーター下流にルシフェラーゼ(luc)cDNAをもつプラスミドを、ネオマイシン耐性遺伝子発現プラスミドと共にラット血管内皮細胞へco-transfectionし、恒常的に発現する細胞(NFkB-EC)を選択した。Aldoで同細胞を刺激してluc活性を測定し、AldoによるNF-κB活性化について、対照群と比較検討した。Aldo刺激により有意にluc活性が上昇したが、mineralocorticoid receptor(MR)拮抗薬eplerenoneおよびNAD(P)H oxidase阻害薬diphenylene iodiniumの前処置により有意に抑制された。またconstitutively-active AMPK, catalaseおよびsuperoxide dismutase発現adenovirusを用いてそれぞれをNFkB-ECに過剰発現させたところ、luc活性は有意に抑制された。AldoはMRを介しNAD(P)H oxidaseの活性を上昇させ、活性酸素種(ROS)産生充進、NF-κB活性上昇を惹起させるが、AMPKはそれを有意に抑制した。現在その分子機序を解析中である。
In recent years, the development of cardiovascular protection has become more and more important. A representative of the action mechanism of AMP activation (AMPK). The molecular mechanism of our disease is clear. The activation of AMPK Akt under low-pH conditions was previously mediated by Ser1177 acidification, which is now known as endothelial NO synthase (eNOS). In addition, TNF-α and aldosterone(Aldo) were activated and vascular inflammation was induced, and NF-kB activity was inhibited. The κB binding site has been identified as a downstream gene (luc)cDNA promoter, a resistant gene promoter, and a co-transfection and constant expression cell (NFkB-EC). Aldo-stimulated luc activity, Aldo-induced NF-κB activation, and group comparison were measured. Aldo stimulation intentionally increased luc activity, and mineralocorticoid receptor(MR) antagonist eplerenone and NAD(P)H oxidase inhibitor diphenylene iodide were intentionally inhibited. Constitively-active AMPK, catalase and superoxide dismutase are used to produce adenoviruses. NFkB-EC is used to produce adenoviruses. Aldo is responsible for the increase of NAD(P)H oxidase activity, the increase of ROS production, the increase of NF-κB activity, and the intentional inhibition of AMPK activity. Now the molecular mechanism is analyzed.

项目成果

期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A synthetic small molecule, ONO-1301, enhances endogenous growth factor expression and augments angiogenesis in ischemic heart
合成小分子 ONO-1301 可增强内源性生长因子表达并增强缺血性心脏中的血管生成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakamura K;Hirata Y et al.
  • 通讯作者:
    Hirata Y et al.
Urinary liver-type fatty acid binding protein as a useful biomarker in chronic kidney disease
  • DOI:
    10.1007/s11010-005-9047-9
  • 发表时间:
    2006-03-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.3
  • 作者:
    Kamijo, Atsuko;Sugaya, Takeshi;Kimura, Kenjiro
  • 通讯作者:
    Kimura, Kenjiro
Blockade of endogenous cytokines mitigates neointimal formation in obese Zucker rats
  • DOI:
    10.1161/01.cir.0000158482.83179.db
  • 发表时间:
    2005-03-22
  • 期刊:
  • 影响因子:
    37.8
  • 作者:
    Takeda, R;Suzuki, E;Hirata, Y
  • 通讯作者:
    Hirata, Y
Effects of adrenomedullin on acute ischemia-induced collateral development and mobilization of bone marrow-derived cells
肾上腺髓质素对急性缺血诱导的骨髓来源细胞侧支发育和动员的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Abe M;Hirata Y et al.
  • 通讯作者:
    Hirata Y et al.
血管内皮細胞をめぐる疾患
血管内皮细胞相关疾病
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nishimatsu H;Hirata Y et al.;平田恭信
  • 通讯作者:
    平田恭信
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    桐山 皓行;原 弘典;細谷 弓子;田中 庸介;石渡 淳平;高澤郁夫;江口 智也;山口 敏弘;李 政哲;中山 敦子;田中 悌史;清末 有宏;安東 治郎;藤田英雄;飯島勝矢*;山下 尋史;平田 恭信;小室 一成
  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2013
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    城 愛理;大瀬 貴元;稲城 玲子;鵜沼 智;池田 洋一郎;和田 健彦;宮田 敏男;高橋 政夫;西松 寛明;平田 恭信;南学 正臣
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  • 作者:
    桐山 皓行;原 弘典;細谷 弓子;田中 庸介;石渡 淳平;高澤郁夫;江口 智也;山口 敏弘;李 政哲;中山 敦子;田中 悌史;清末 有宏;安東 治郎;藤田英雄;飯島勝矢*;山下 尋史;平田 恭信;小室 一成;飯島勝矢;飯島勝矢;飯島勝矢
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    飯島勝矢

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