腎不全の進行にかかわる腎臓由来一酸化窒素合成系に関する研究

肾源性一氧化氮合成系统参与肾衰竭进展的研究

• 批准号: 06671132
• 负责人: 平田 恭信
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671132/
• 关键词: nitric oxide; kidney; venal failure; chemiluminescence

【目的】高血圧症では内皮依存性血管拡張が障害されている。この反応はもっぱらアセチルコリンでしらべられているが、実際に血管緊張に寄与している可能性のある内因性血管作動物質による内皮機能への影響は知られていない。そこでDOCA-食塩高血圧ラットの腎血管床を用いて血管拡張あるいは収縮ペプチドであるadrenomedullin(AM)、vasopressin(AVP)およびendothelin(ET)のNO遊離効果を調べた。【方法】DOCA-食塩高血圧ラットの腎臓を単離潅流し、化学発光法により潅流液中のNO濃度と腎潅流圧(RPP)を同時に測定した。ついで(1)AM、(2)AVP、V_1拮抗薬、V_2拮抗薬ならびに(3)ET-1、ET-3、ET_A受容体拮抗薬(BQ-123)、ET_B受容体刺激薬(BQ-3020)の作用を検討した。またET受容体のmRNAも測定した。【結果】(1)AMは用量依存性にRPPを低下させ、NOを遊離した。このNOの増加はL-NMMAにより消失した。AMによる腎血管拡張はDOCA-食塩高血圧ラットで対照ラットより小さく、同時にNO遊離量も著減していた。(2)AVPはRPPの上昇と共にNO遊離も増加させた。このNOの増加はV_1拮抗薬で抑制されたが、V_2拮抗薬では影響されなかった。AVPによるNOの遊離はDOCA-食塩高血圧ラットで減少していた。(3)ET-1およびET-3はNOを増加させた。BQ-123の前投与によりET-1による血管収縮作用は消失し、NOの遊離は増加した。一方、BQ-3020は対照ラットでは灌流圧の低下とNOの遊離増加をきたしたが、DOCA-食塩ラットにおいてはNOの遊離の増加は少なく、灌流圧は逆に増加した。ET_B mRNAはDOCA群で有意に低値を示したが、ET_A mRNAには差が無かった。【結語】AMの血管拡張作用は一部、内皮依存性であり、またAVPおよびETのNO遊離作用はそれぞれV_1、ET_B受容体を介する。DOCA-食塩高血圧ラットではこれらアゴニストによるNO遊離がおそらくは受容体レベルでの変化により一様に低下しており、それが高血圧の維持に寄与している可能性が考えられる。

[Objective] Hypertension is a disease of endothelium-dependent vasodilation. This reaction is due to the fact that vasopressin may affect endothelial function. DOCA-The renal vascular bed of high blood pressure is regulated by NO free effect of adrenomedullin(AM), vasopressin(AVP) and endothelin(ET). [Method] DOCA-HPLC method was used to determine NO concentration and renal pressure (RPP) in the fluid simultaneously. (1)AM,(2)AVP, V_1 antagonist, V_2 antagonist,(3)ET-1, ET-3, ET_A receptor antagonist (BQ-123), ET_B receptor stimulator (BQ-3020). Also, the mRNA expression of ET receptor was determined. [Results](1)AM dose-dependent RPP was low and NO was free. This NO increases and L-NMMA disappears. AM renal vascular tension DOCA-food high blood pressure to reduce the amount of NO free at the same time (2)AVP increases in total NO free radicals. The increase of NO was inhibited by V_1 antagonist and affected by V_2 antagonist. AVP NO NO NO (3)ET-1 and ET-3 are increasing. The vasoconstriction of BQ-123 disappeared and the free NO increased when it was injected into ET-1. On the other hand, BQ-3020 has a negative effect on the decrease of perfusion pressure and the increase of NO dissociation, DOCA-food chain reaction, and the increase of perfusion pressure. ET_B mRNA is intentionally low in DOCA group, ET_A mRNA is intentionally low in DOCA group. [Conclusion] The vasodilation of AM is partly endothelium-dependent, and NO dissociation of AM is mediated by V_1 and ET_B receptors. DOCA-High blood pressure, high blood pressure, high blood pressure

项目成果

Yasunobu Hirata: "Direct measurements of endothelium-dierived nitric oxide release by stimulation of endothelin receptors in rat kidney and its alteration in" Circulation. (印刷中). (1995)

Yasunobu Hirata：“通过刺激大鼠肾脏内皮素受体直接测量内皮衍生的一氧化氮释放及其变化”（出版中）。

Koichiro Kinugawa: "Nitric oxide-mediated effects of interleukin 6 on [Ca^<2+>];and cell motion in cultured chick ventricular myocytes" Circ Res. 75. 285-295 (1994)

Koichiro Kinukawa：“一氧化氮介导的白细胞介素 6 对 [Ca^2>] 的影响；以及培养鸡心室肌细胞中的细胞运动”Circ Res。

Hiroshi Hayakawa: "Long-term administration of L-arginine improves nitric oxide release from kidney in DOCA-salt hypertensive rats" Hypertension. 23. 752-756 (1994)

Hiroshi Hayakawa：“长期服用 L-精氨酸可改善 DOCA 盐高血压大鼠肾脏的一氧化氮释放”。